Cytokinetics har meddelat påbörjandet av ett kliniskt försökprogram för Arrangera Gradvis som II utvärderar CK-1827452, en ny hjärt- myosinactivator för den potentiella behandlingen av tålmodig med endera acutely decompensated eller kroniskt hjärtafel.
Den första tålmodig har doserats i första Arrangerar Gradvis IIa det kliniska försök, som planläggs för att utvärdera säkerheten, tolerability, pharmacodynamic, och pharmacokinetic profilera av en intravenös utformning av CK-1827452 i tålmodig med stabilt hjärtafel. CK-1827452 är betvinga av en Samarbets- och AlternativÖverenskommelse som utförs för en tid sedan av Cytokinetics med Amgen Inc.
Detta första Arrangerar Gradvis kliniskt försök II, nu som är kommande i Förenade kungariket, är encentrera, dubbelblint, randomized som, placebo-kontrolleras, deneskalering, pharmacokinetic och en pharmacodynamic studien av CK-1827452 i tålmodig med stabilt hjärtafel. Det primära mål av detta försök är att utvärdera säkerheten och tolerabilityen av CK-1827452 som administreras som en intravenös avkok till stabila hjärtafeltålmodig. De sekundära målen av detta försök är att upprätta ett förhållande mellan plasmakoncentration, och pharmacodynamic verkställa för CK-1827452 och att bestämma pharmacokineticsna av CK-1827452 i stabila hjärtafeltålmodig. Förutom rutinmässiga bedömningar av livsviktigt tecken tar prov blod, och ECG-övervakning, ska echocardiograms utförs för att utvärdera hjärt- fungerar på olik fördefinerad tid pekar.
Det ska kliniska försök består av åtminstone fem cohorts av åtta tålmodig med stabilt hjärtafel. De första trena av dessa cohorts ska varje genomgår fyra behandlingperioder; ska tålmodig mottar tre eskalerande aktivdoser av CK-1827452 administrerade intravenously, och en placebobehandling, som ska, randomizeds in i doseskaleringen ordnar. Tålmodig i de fjärde och femte cohortsna planeras för att motta - endast en singeldos som är jämn av CK-1827452. I varje cohort mottar ska tålmodig entimme som laddar avkoken snabbt för att uppnå en uppsätta som målplasmakoncentration av CK-1827452 som följs av en långsammare avkok påtänkt för att underhålla den plasmakoncentration. Dessa underhållsavköcker planeras för att vara en timme i varaktighet i de första två cohortsna och 23 timmar i varaktighet i de sist tre cohortsna.
Detta första Arrangerar Gradvis II som det kliniska försök för CK-1827452 är den delen av kliniska försök programmerar, för att föras av Cytokinetics som planeras för att bestås av av Phase Mig och Arrangerar Gradvis försök som II planläggs för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av CK-1827452 i en mångfald av tålmodig som är inklusive de med stabilt hjärtafel, ischemic hjärtsjukdom, fungerar decompensated nedsatt renal och acutely hjärtafel, och tålmodig med kroniskt hjärtafel på ökande riskerar för död och sjukhuserkännande för hjärtafel. Dessa försök planeras för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av CK-1827452, i både intravenösa och muntliga utformningar, för den potentiella behandlingen av hjärtafel över oavbruten följd av omsorg, i både sjukhus- och poliklinikpatientinställningar.
”Behas Vi till påbörjandet Arrangera Gradvis II som kliniska försök programmerar för CK 1827452,” påstod Andrew A. Wolff, M.D., F.A.C.C., Cytokineticss Vice verkställande direktör av Klinisk Forskning, och Utveckling och Chefen Läkarundersökning Kommenderar. ”Arrangerar Gradvis datan från detta första IIa som det ska kliniska försök hjälper oss att välja att dosera dieter för mer ytterligare studie i mer sistnämnd kliniska försök av in - tålmodiga befolkningar CK-1827452 med hjärtafel av ökande stränghet.”,
Extra Arrangera Gradvis det Kliniska Försök för I
För en tid sedan initierade Cytokinetics ett extra Arrangerar Gradvis också kliniskt försök för I med CK-1827452 i Förenade kungariket. Detta kliniska försök är encentrera, öppen-etiketten som är sekventiell, parallellgruppstudien som planläggs för att utvärdera potentiella med säkerhet drog-drogen växelverkan med CK-1827452. Försök planläggs för att utvärdera verkställer av ketoconazole, en stark inhibitor CYP3A4, på pharmacokineticsna av CK-1827452 i sexton sunda male volontärer. Om viktig pharmacokinetic växelverkan mellan CK-1827452 och ketoconazole identifieras, då arrangerar en understödja av det ska kliniska försök är initierad. Detta understöder arrangerar planläggs att utvärdera verkställer av diltiazem, en inhibitor för dämpa CYP3A4, på pharmacokineticsna av CK-1827452 i en extra cohort av åtta sunda male volontärer.
UtvecklingsStatus av CK-1827452
Data från första-i-människorna Arrangerar Gradvis I som det kliniska försök av CK-1827452 som intravenously administrerades, meddelades föregående på HjärtaFelSamhället av det Amerika årsmötet i Seattle i September 2006 och de Vetenskapliga Perioderna för AmerikanHjärtaAnslutning i November 2006. Detta kliniska försök visade att maximat tolererad dos (MTD) var 0,5 mg/kg/hr för sex-timmen avkoken i sunda volontärer. På denna dos producerade sex-timmen avkoken av CK-1827452 en statistiskt viktig förhöjning i lämnad ventricular utskjutning del som jämfört till placebo (p<0.0001). På den samma dosen producerade CK-1827452 också en statistiskt viktig förhöjning i obetydlig placebo för förkortning kontra (p<0.0001). Dessa förhöjningar i index av lämnat ventricular fungerar var tillhörande med en genomsnittlig förlängning av systolic utskjutningstid (p<0.0001). Dessa genomsnittliga ändringar i utskjutning del, obetydlig förkortning, och systolic utskjutningstid var dos-proportionell över spänna av doser som utvärderades i detta kliniska försök. I tillägg ställde ut CK-1827452 linjära dos-proportionella pharmacokinetics över spänna av utstuderade doser. På MTDEN av 0,5 mg/kg/hr för 6 timmar och nedanfört, brunn-tolererades CK-1827452, när det jämförs till placebo.
Det motsatt verkställer på outhärdliga doser verkade hos människor liknande till det motsatt rönet som observeras i de preclinical säkerhetsstudierna som uppstod på liknande plasmakoncentrationer. Dessa verkställer tros för att förbindas till en överskotts av det påtänkta pharmacologic verkställer och att resultera i överdriven förlängning av den systolic utskjutningstiden, och löst prompt med driftsnedläggelse av avköckerna av CK-1827452. Pharmacokinetic data från avslutad denna Arrangerar Gradvis kliniskt försök för I föreslogg att det halveringstit av CK 1827452 var tillräckligt att stötta utveckling av en muntlig dosera utformning.
I December 2006, meddelade Cytokinetics resultaten av en Arrangera Gradvis Mig den muntliga bioavailabilitystudien. Pharmacokinetic data från denna studie visade muntlig bioavailability av ungefärligt 100% för varje av trena villkorar av muntlig administration. Dessa data föreslår att förhållandevis lite variability i muntlig absorbering between betvingar och därför förutsägbart plasma jämnar med den muntliga administrationen av CK-1827452, som kan hjälpa att se till säkerheten och tolerabilityen av CK-1827452 under kronisk muntlig administration. Analys av de kombinerade pharmacokinetic datan från denna muntliga bioavailabilitystudie och från första-i-människorna som studien (i vilka sunda volontärer mottog intravenös CK-1827452) stöttar att dosera CK-1827452 både intravenously och utan att kräva justering för tålmodig, väger orally.
Bakgrund på Amgen Samarbete
I Januari 2007, meddelade Cytokinetics och Amgen ett strategiskt samarbete för att upptäcka, framkalla och kommersialisera ny liten-molekyl terapi som aktiverar hjärt- muskelcontractility för potentiella applikationer i behandlingen av hjärtafel. I tillägg erhöll Amgen ett alternativ för att delta i den framtida utvecklingen och commercializationen av Cytokineticss den bly- drogkandidaten, CK-1827452 och annan drogkandidater som uppstår från samarbetet. Samarbetet är världsomspännande och att utesluta Japan. Under överenskommelsen mottog Cytokinetics ungefärligt $75 miljoner, bestått av av ettrefundable upp-bekläda licensen, och teknologi tar fram avgiften av $42 miljoner och rättvisainvestering av ungefärligt $33 miljoner.