Cytokinetics 宣佈了評估 CK-1827452，病人的潛在的處理的新穎的心臟病肌球蛋白活化計的第II階段臨床試驗程序的啟動有深刻地 decompensated 或慢性心力衰竭的。
第一名患者在第一階段 IIa 臨床試驗被藥量了，被設計評估 CK-1827452 一種靜脈內公式化安全性，可忍受度，藥效和約物動力學的配置文件在病人的有穩定的心力衰竭。 CK-1827452 是 Cytokinetics 和選擇權協議的最近執行的主題協作和 Amgen Inc。
此第一階段 II 臨床試驗，現在進行中在英國，是 CK-1827452 的一個多中心，雙盲，被隨機化的，安慰劑控制，劑量升級，約物動力學和藥效的研究在病人的有穩定的心力衰竭。 此試算主要目的將評估作為靜脈內注入被管理的 CK-1827452 的安全性和可忍受度對穩定的心力衰竭患者。 此試算附屬目的將建立等離子濃度和藥效的作用之間的一個關係 CK-1827452 的和確定 CK-1827452 藥物代謝動力學在穩定的心力衰竭患者的。 除對重要標誌的定期鑒定之外，血樣和 ECG 監控，超聲心動圖將執行評估心臟功能在多種預定義的時間點。
這次臨床試驗將包括八名病人至少五一隊人有穩定的心力衰竭的。 第一三這些一隊人願中的每一經過四處理期間; 患者將接受將被隨機化到劑量升級順序 CK-1827452 靜脈內被管理和一種安慰劑處理的三種升級的有效的劑量。 第四和第五一隊人的患者計劃對只接收 CK-1827452 的一個唯一劑量級別。 在每一隊人，患者將接受一小時裝載注入迅速地達到 CK-1827452 的目標等離子濃度，跟隨由更加緩慢的注入打算維護該等離子濃度。 這些維護注入計劃是在期限的一時數在前二一隊人和在期限的 23 時數在前三一隊人。
CK-1827452 的此第一階段 II 臨床試驗是一個臨床試驗程序的一部分，將由有慢性心力衰竭的 Cytokinetics，計劃包括階段我和第II階段試算被設計評估 CK-1827452 安全性和效力在患者分集的，包括那些與穩定的心力衰竭、缺血性心臟病、被削弱的腎臟功能和深刻地 decompensated 心力衰竭和病人執行在死亡的增加的風險和心力衰竭的入院。 這些試算計劃評估 CK-1827452 安全性和效力，在靜脈內和口頭公式化，心力衰竭的潛在的處理的在關心間連續流的，在醫院和門診病人設置。
「我們高興地啟動 CK 的 1827452 第II階段臨床試驗程序」，指明的安德魯 A. Wolff、 M.D.、 F.A.C.C.、 Cytokinetics 的資深副總裁臨床研究與開發和總醫師。 「從此第一階段 IIa 臨床試驗的數據將幫助我們為在 CK-1827452 與增長的嚴重級別的心力衰竭的住院病人人口最新臨床試驗的進一步研究選擇藥量養生之道」。
另外的階段我臨床試驗
Cytokinetics 在英國最近也啟動了一個另外的階段我與 CK-1827452 的臨床試驗。 此臨床試驗是單一中心，開放標籤，連續，並行組研究被設計評估在某些藥物藥物交往的潛在與 CK-1827452。 試算被設計評估 ketoconazole，一種嚴格的 CYP3A4 的作用抗化劑，對 CK-1827452 藥物代謝動力學在十六個健康男性志願者的。 如果 CK-1827452 之間的重大的約物動力學的交往和 ketoconazole 被識別，則將啟動這次臨床試驗的第二級。 此第二級被設計評估 diltiazem，一種中等 CYP3A4 的作用抗化劑，對 CK-1827452 藥物代謝動力學在八個健康男性志願者另外的一隊人的。
CK-1827452 的發展狀態
從最初在人階段的數據我 CK-1827452 臨床試驗靜脈內被管理以前宣佈了在美國年會在西雅圖在 2006年 9月和美國重點關聯科學會議心力衰竭社團在 2006年 11月。 此臨床試驗顯示出，這種最大數量被容忍的劑量 (MTD)是六小時的注入的 0.5 mg/kg/hr 在健康志願者。 與安慰劑 (p<0.0001) 比較，在此劑量， CK-1827452 的六小時的注入導致了在左心室排斥分數的統計上顯著地增加。 在同一種劑量， CK-1827452 也導致了在部分的縮短的統計上顯著地增加與安慰劑 (p<0.0001)。 在左心室功能索引的這些增量與心臟收縮的排斥時間相關 (p<0.0001) 的一個平均延長。 在排斥分數、部分的縮短和心臟收縮的排斥時間上的這些平均值變化在此臨床試驗評估的劑量間的範圍是劑量按比例。 另外， CK-1827452 陳列了在劑量間的範圍的線性，劑量按比例的藥物代謝動力學被學習。 在 0.5 mg/kg/hr MTD 6 時數以下， CK-1827452 被容忍了，當與安慰劑比較。
在難容的劑量的負面作用在人看起來與在發生以相似的等離子濃度的潛伏期的安全性研究中觀察的相反發現相似。 這些作用應該與這個打算的藥物學作用的超額有關，造成心臟收縮的排斥時間的額外的延長和及時地解決與 CK-1827452 的注入的中止。 從此被結束的階段的約物動力學的數據我臨床試驗建議 CK 1827452 的半衰期是滿足支持一種口頭藥量的公式化的發展。
在 2006年 12月， Cytokinetics 宣佈了階段的結果我口頭生物相容性研究。 從此研究的約物動力學的數據展示了大約 100%的口頭生物相容性口服的三個條件中的每一個的。 這些數據建議在口頭吸收的較少可變性在主題並且可預測的等離子級別之間與 CK-1827452 的口服，可能幫助在慢性口服時保證 CK-1827452 安全性和可忍受度。 對從此口頭生物相容性的聯合的約物動力學的數據的分析學習，并且從请學習 (在哪些健康志願者接受了靜脈內 CK-1827452) 技術支持靜脈內和口頭藥量 CK-1827452 的最初在人，无需要求調整耐心的重量的。
在 Amgen 協作的背景
在 2007年 1月， Cytokinetics 和 Amgen 宣佈有戰略意義的協作發現，開發和把激活潛在的應用的心肌收縮性在心力衰竭的處理的新穎的小型分子治療學商業化。 另外， Amgen 獲得一個選項在將來參與出現從協作的 Cytokinetics 的線索藥物候選人、 CK-1827452 和其他藥物候選人的發展和商品化。 協作是全世界，不包括日本。 根據這個協議， Cytokinetics 接受了大約 $75 百萬，由一個不退款的在最前面的許可證和技術存取費用 $42 百萬和股票投資大約 $33 百萬組成。