Één van de geïdentificeerde genen vestigt een rol voor autophagy, een eerder onverdachte biologische weg, in Crohn ziektepathologie; en de functionele studies van rapportdocumenten die vaststellen dat dit gen aan immune reacties op intestinale bacteriën integraal is. Het rapport zal in de Genetica van de dagboekAard verschijnen en ontvangt vroeg online versie.
„Onze ontdekking van verscheidene nieuwe genetische risicofactoren voor Crohn zou begrip van de ware oorzaken van deze ziekte moeten verbeteren en nieuwe oorzakelijke wegen openbaren die kunnen therapeutisch worden gericht,“ zegt Teken Daly, Doctoraat, van het Centrum MGH voor het Menselijke Onderzoek van de Genetica en het Brede Instituut, mede-hogere auteur van het document van de Genetica van de Aard. De „studie haalt voordeel uit nieuwe kennis van genetische variatiepatronen en nieuwe technologie voor de beoordeling van van genetische variatie die slechts onlangs.“ beschikbaar zijn geworden
Een chronische ontstekingsdarmziekte waarvoor geen oorzaak is geïdentificeerd, Crohn beïnvloedt gewoonlijk de dunne darm, veroorzakend buikpijn en chronische diarree. De Ernstige symptomen kunnen verzwering, het aftappen, de ontwikkeling van fistels, openingen van beïnvloede gebieden in andere organen omvatten, of intestinale stagnatie. Ongeveer een half miljoen die mensen in U.S.are door Crohn wordt beïnvloed, en nog eens helft-miljoen hebben een verwante voorwaarde genoemd ulcerative dikkedarmontstekingen. Aangezien Crohn in families kan lopen en gemeenschappelijker is in sommige etnische bevolking, zal het waarschijnlijk genetische componenten hebben. De Vorige studies hebben twee genetische variaties als het verhogen van het risico voor Crohn geïdentificeerd, maar die factoren geven slechts van een klein percentage geërfte gevallen rekenschap.
Één van de bekende risicogenen werd geïdentificeerd in 2001 in het Brede Instituut door Daly en John Rioux, Doctoraat, eerste auteur van de huidige studie. Die studie was instrumentaal aan het identificeren van de structuur van menselijke genetische variatie, die tot het project HapMap leidt om gemeenschappelijke variatiepatronen als hulpmiddel te catalogiseren om medisch genetisch onderzoek te versnellen. De recente voltooiing van HapMap, een inspanning waarop Daly en de Brede collega's van het Instituut een significante rol speelden heeft, de weg voor van de huidige generatie van genoom-brede verenigingsstudies gebaand, waarvan dit een vroeg succesverhaal is.
In een inspanning om extra genetische risicofactoren te identificeren, tastte het onderzoekteam het volledige genoom van ongeveer 1.000 Crohn patiënten en 1.000 gezonde controles af. Zij testten meer dan 300.000 genetische variaties, ook genoemd enige nucleotidepolymorfisme of SNPs, en geïdentificeerd verscheidene die sterk met Crohn werden geassocieerd. Die bevindingen werden getest in twee extra reeksen patiënten en controles, en de resultaten bevestigden sterke verenigingen met variaties in twee genen, één waarvan in een inleidende studie deze die groep geïdentificeerd werd in 2006 wordt gepubliceerd, en één gen-vrij segment van het genoom. Zij vonden ook de waarschijnlijke risicofactoren met drie andere genen kunnen worden geassocieerd.