Um dos genes identificados estabelece um papel para autophagy, um caminho biológico previamente insuspeito, na patologia da doença de Crohn; e os estudos funcionais dos originais do relatório que estabelecem que este gene é integral às respostas imunes às bactérias intestinais. O relatório aparecerá na Genética da Natureza do jornal e está recebendo cedo a liberação em linha.
“Nossa descoberta de diversos factores de risco genéticos novos para Crohn deve melhorar a compreensão das causas verdadeiras desta doença e para revelar os caminhos causais novos que podem ser visados terapêutica,” diz Mark Daly, PhD, do Centro de MGH para a Pesquisa da Genética Humana e o Instituto Largo, autor co-superior do papel da Genética da Natureza. “O estudo aproveita-se do conhecimento novo dos testes padrões e da nova tecnologia genéticos da variação para avaliar a variação genética que se têm tornado somente recentemente disponíveis.”
Uma doença de entranhas inflamatório crônica para que nenhum factor causal foi identificado, Crohn afecta geralmente o intestino delgado, causando a dor abdominal e a diarreia crônica. Os sintomas Sérios podem incluir o ulceration, o sangramento, a revelação das fístula, aberturas das áreas afetadas em outros órgãos, ou o bloqueio intestinal. Sobre meio milhão de pessoas no U.S.are afetado por Crohn, e uma outra metade-milhão tenha uma circunstância relacionada chamada colite ulcerosa. Desde Que a lata de Crohn executada nas famílias e é mais comum em algumas populações étnicas, ele é provável ter componentes genéticos. Os estudos Precedentes identificaram duas variações genéticas como o aumento do risco para Crohn, mas aqueles factores esclarecem somente uma porcentagem pequena de casos herdados.
Um dos genes conhecidos do risco foi identificado em 2001 no Instituto Largo pelo Daly e em John Rioux, PhD, primeiro autor do estudo actual. Que o estudo era instrumental a identificar a estrutura da variação genética humana, conduzindo ao projecto de HapMap para catalogar testes padrões comuns da variação como uma ferramenta para acelerar a pesquisa genética médica. A conclusão recente de HapMap, um esforço em que Daly e colegas Largos do Instituto jogou um papel significativo, pavimentou a maneira para a geração actual de estudos genoma-largos da associação, de que esta é uma história de sucesso adiantada.
Em um esforço para identificar factores de risco genéticos adicionais, a equipa de investigação fez a varredura do genoma inteiro dos aproximadamente 1.000 dos 1.000 controles saudáveis de Crohn pacientes e. Testaram mais de 300.000 variações genéticas, igualmente chamaram únicos polimorfismo ou SNPs do nucleotide, e identificaram diversos que foram associadas fortemente com o Crohn. Aqueles resultados foram testados em dois grupos adicionais de pacientes e de controles, e os resultados confirmaram associações fortes com variações em dois genes, um de que foi identificado em um estudo que preliminar este grupo publicou em 2006, e em um segmento gene-livre do genoma. Igualmente encontraram que os factores de risco prováveis podem ser associados com outros três genes.