Published on April 16, 2007 at 10:06 PM
其中一个被识别的基因在克罗恩疾病病理学方面设立 autophagy 的一个角色，一条以前无嫌疑的生物路，; 并且设立的报表文件功能研究此基因是集成的对对小肠细菌的免疫反应。 这个报表将发表于日记帐本质遗传学和及早接受在线版本。
“在克罗恩的几新的基因风险系数的我们的发现上应该改进对此疾病的真的原因的了解，并且显示可以治疗地被瞄准的新的原因路”，标记 Daly， PhD 说，人类遗传学研究和清楚的学院 MGH 中心，本质遗传学文件的共同高级作者。 “这个研究利用只在最近变得可用基因差异模式和新技术的新知识估计的基因差异”。
病因因素未被识别的慢性激动的肠炎，克罗恩的通常影响小肠，导致胃肠痛苦和慢性腹泻。 严重的症状可能包括溃疡、出血、瘘的从受影响的区的发展，空缺数目到其他机构或者小肠封锁。 大约克罗恩的影响的 U.S.are 的 50 万人和另一半百万有称溃疡性结肠炎的一个相关情况。 因为在系列运行的克罗恩的罐头和是公用在那些种族人口，它可能有基因要素。 早先研究识别二基因差异作为增加这种风险克罗恩的，但是那些系数只占被继承的案件的小的百分比。
其中一个已知的风险基因在 2001年确定在清楚的学院由 Daly 和约翰 Rioux， PhD，这个当前研究的第一个作者。 研究是有助的对识别人力基因差异结构，导致 HapMap 项目编目公用差异模式作为为加速医疗基因研究的一个工具。 HapMap 的最近完成 的一个工作成绩 Daly 和清楚的学院同事扮演一个重大的角色，铺平了道路染色体关联研究的当前生成的，这是一个早成功案例。
识别另外的基因风险系数，研究小组浏览大约 1,000 名克罗恩的患者和 1,000 个健康控制整个染色体。 他们测试了超过 300,000 基因差异，也叫唯一核苷酸多形性或 SNPs，并且识别严格与克罗恩的相关的数。 那些发现在二另外的套被测试了患者和控制，并且结果确认了与变化的严格的关联在二个基因上，其中之一在此组发布 2006年的一个初步的研究和这条染色体的一个基因自由的细分市场中被识别。 他们也查找可能的风险系数可能与其他三个基因相关。
其中一个最近被识别的基因，叫 ATG16L1，认为对于 autophagy 是必需的，那导致被编程的细胞死亡的进程和在炎症过程中是包含的。 当研究小组使用核糖核酸干涉镇压在细菌被传染的细胞的基因活动，联合 autophagy 被确认的减少的分子活动这个进程取决于 ATG16L1 活动。
“我们向显示 ATG16L1 对用于的这个正常 autophagic 进程是重要的降低破旧蜂窝电话要素和帮助消灭一些致病性细菌”，说共同执笔者 Ramnik 泽维尔， MD，激动的肠炎的研究中心在 MGH 胃肠病学部件的和计算和综合生物 MGH 中心。 “我们建议在这个 ATG16L1 基因上的变化修改这个机体如何使用 autophagy，并且可能导致蜂窝电话和细菌要素增加的持续时间，导致不相应的免疫启动和克罗恩疾病的增加的风险”。 泽维尔是一名助理医学教授在哈佛医学院，象 Daly。
在被识别的其他潜在的基因风险系数中是称 PHOX2B 的基因，可能与神经内分泌细胞活动在小肠衬里的关连，并且一个人叫 NCF4，象 ATG16L1 作用在免疫系统的回应的作用对细菌。 另外的风险系数在这条染色体的区可能存在没与特定基因，但是可能调控其他基因的活动交往。 进一步了解对这些差异如何对克罗恩的发展的有用应该识别药物发展的新的目标，作者写道。
http://www.mgh.harvard.edu
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