Published on April 16, 2007 at 10:06 PM
其中一個被識別的基因在克羅恩疾病病理學方面設立 autophagy 的一個角色，一條以前無嫌疑的生物路，; 并且設立的報表文件功能研究此基因是集成的對對小腸細菌的免疫反應。 這個報表將發表於日記帳本質遺傳學和及早接受在線版本。
「在克羅恩的幾新的基因風險系數的我們的發現上應該改進對此疾病的真的原因的瞭解，并且顯示可以治療地被瞄準的新的原因路」，標記 Daly， PhD 說，人類遺傳學研究和清楚的學院 MGH 中心，本質遺傳學文件的共同高級作者。 「這個研究利用只在最近變得可用基因差異模式和新技術的新知識估計的基因差異」。
病因因素未被識別的慢性激動的腸炎，克羅恩的通常影響小腸，導致胃腸痛苦和慢性腹瀉。 嚴重的症狀可能包括潰瘍、出血、瘘的從受影響的區的發展，空缺數目到其他機構或者小腸封鎖。 大約克羅恩的影響的 U.S.are 的 50 萬人和另一半百萬有稱潰瘍性結腸炎的一個相關情況。 因為在系列運行的克羅恩的罐頭和是公用在那些種族人口，它可能有基因要素。 早先研究識別二基因差異作為增加這種風險克羅恩的，但是那些系數只佔被繼承的案件的小的百分比。
其中一個已知的風險基因在 2001年確定在清楚的學院由 Daly 和約翰 Rioux， PhD，這個當前研究的第一個作者。 研究是有助的對識別人力基因差異結構，導致 HapMap 項目編目公用差異模式作為為加速醫療基因研究的一個工具。 HapMap 的最近完成 的一個工作成績 Daly 和清楚的學院同事扮演一個重大的角色，鋪平了道路染色體關聯研究的當前生成的，這是一個早成功案例。
識別另外的基因風險系數，研究小組瀏覽大約 1,000 名克羅恩的患者和 1,000 個健康控制整個染色體。 他們測試了超過 300,000 基因差異，也叫唯一核苷酸多形性或 SNPs，并且識別嚴格與克羅恩的相關的數。 那些發現在二另外的套被測試了患者和控制，并且結果確認了與變化的嚴格的關聯在二個基因上，其中之一在此組發布 2006年的一個初步的研究和這條染色體的一個基因自由的細分市場中被識別。 他們也查找可能的風險系數可能與其他三個基因相關。
其中一個最近被識別的基因，叫 ATG16L1，認為對於 autophagy 是必需的，那導致被編程的細胞死亡的進程和在炎症過程中是包含的。 當研究小組使用核糖核酸干涉鎮壓在細菌被傳染的細胞的基因活動，聯合 autophagy 被確認的減少的分子活動這個進程取決於 ATG16L1 活動。
「我們向顯示 ATG16L1 對用於的這個正常 autophagic 進程是重要的降低破舊蜂窩電話要素和幫助消滅一些致病性細菌」，說共同執筆者 Ramnik 澤維爾， MD，激動的腸炎的研究中心在 MGH 胃腸病學部件的和計算和綜合生物 MGH 中心。 「我們建議在這個 ATG16L1 基因上的變化修改這個機體如何使用 autophagy，并且可能導致蜂窩電話和細菌要素增加的持續時間，導致不相應的免疫啟動和克羅恩疾病的增加的風險」。 澤維爾是一名助理醫學教授在哈佛醫學院，像 Daly。
在被識別的其他潛在的基因風險系數中是稱 PHOX2B 的基因，可能與神經內分泌細胞活動在小腸襯裡的關連，并且一個人叫 NCF4，像 ATG16L1 作用在免疫系統的回應的作用對細菌。 另外的風險系數在這條染色體的區可能存在沒與特定基因，但是可能調控其他基因的活動交往。 進一步瞭解對這些差異如何對克羅恩的發展的有用應該識別藥物發展的新的目標，作者寫道。
http://www.mgh.harvard.edu
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