Os Fármacos do Peregrino relataram que os dados pré-clínicos apresentados na Reunião Anual Centenária da Associação Americana para a Investigação do Cancro (AACR) mostraram que seu anticorpo monoclonal 2C3, que obstrui selectivamente o factor de crescimento endothelial vascular (VEGF) da ligação ao segundo dos dois receptors de VEGF, demonstra a eficácia anticancerosa poderoso em um modelo orthotopic pré-clínico do cancro do pâncreas.
Neste modelo, o tratamento com 2C3 reduziu o crescimento de tumores pancreáticos por 90%. Os pesquisadores igualmente avaliaram a actividade antitumorosa de 2C3 e do agente anticanceroso introduzido no mercado Avastin (R) em um número de cancro pré-clínico modela. A actividade antitumorosa de 2C3, que obstrui somente o receptor 2 de VEGF (VEGFR2) comparou favoràvel àquela de Avastin, que obstrui VEGF que liga ao receptor 1 de VEGF (VEGFR1) e ao VEGFR2.
VEGF é um estimulante preliminar da revelação e da manutenção dos vasos sanguíneos necessários pelos tumores a sobreviver e crescer. É pensado para trabalhar ligando a e ativando dois receptors que são expressados em endothelial e outros tipos de pilhas. A série de estudos relatados hoje testou a hipótese que VEGFR2 selectivamente de inibição é uma estratégia antitumorosa ingualmente eficaz a obstruir ambos os receptors. A Maioria dos agentes anti-angiogenic actualmente que estão sendo tornados ou introduzidos no mercado para o cancro, tal como Avastin, bloco a actividade de ambos os receptors de VEGF.
“O sucesso de relevos de Avastin o potencial de obstruir VEGF como uma estratégia principal para lutar cancros contínuos,” disse Steven W. Rei, presidente e director geral do Peregrino. “Encontrar que nosso anti-VEGF anticorpo selectivo demonstra efeitos antitumorosos poderosos em modelos pré-clínicos do cancro do pâncreas é importante ambos para nossa compreensão da fisiologia subjacente do cancro e porque os inibidores selectivos de VEGF podem finalmente provar ter as vantagens comparadas às aproximações não-selectivas. Agora que nós igualmente demonstramos que um anti-VEGF anticorpo inteiramente humano (R3) é comparável a nossas versões murine mais adiantadas, nós pretendemos acelerar nosso anti-VEGF programa, com o objectivo de iniciar ensaios clínicos assim que no próximo ano.”
A favor dos efeitos antitumorosos observados de 2C3, os pesquisadores relataram que macrófagos tumor-associados, pilhas de sistema imunitário encontradas nos tumores e as cavidades peritoneaas destes animais, VEGFR2 preferencial expresso, que parece dominar a sinalização de VEGF que promove a progressão e a metástase do tumor neste modelo do cancro do pâncreas.
Neste modelo do cancro do pâncreas, 2C3 reduziu significativamente a propagação metastática de pilhas do tumor como monotherapy e igualmente aumentado a actividade antitumorosa da quimioterapia quando administrado em um regime da combinação. Além, quando dado por um período prolongado, 2C3 produzido diminuiu a densidade do microvessel, diminuiu a expressão do receptor VEGFR2 e diminuiu a invasão tumor-associada do macrófago, que era consistente com encontrar que o receptor VEGFR2 domina o recrutamento VEGF-induzido do macrófago em tumores.