De Studies op de vergadering van 2007 van de Amerikaanse Vereniging voor Kankeronderzoek worden voorgesteld tonen hoe de onderzoekers nieuwe, evenals natuurlijk gebruiken, te helpen ontwerpen en nieuwe drugs te testen om kanker te behandelen die.
Bijvoorbeeld, de onderzoekers de recentste technologieën en het te berekenen drugontwerp samen huwen als een drug een biologische invloed heeft, wat het effect is, wanneer het ophoudt werkend en wat over het kan worden gedaan. Zij hebben „gelet op“ aangezien een experimentele angiogeneseinhibitor dodelijke hersenentumors kromp en toen het begon te ontbreken. Door bloedproteïnen te lezen ontdekten zij waarom dat gebeurde, en hoe een combinatie van therapie beter zou kunnen werken.
De Wetenschappers draaien ook aan bestaande „natuurlijke“ biologische systemen om hen te helpen de volgende therapie van erakanker ontwerpen. Verscheidene onderzoeksteams boeken vooruitgang in het veranderen van virussen in slim om tumorbrekers onderzoek-en-te vernietigen die normale cellen alleen zullen verlaten, en vinden anderen die marihuana? s het actieve ingrediënt kan receptoren op de gemeenschappelijkste vorm van longkanker knijpen en de kankergroei verminderen.
Uitroeiing van bestand prostate kanker door een nieuwe benadering van de gentherapie: Samenvatting 4182
Een onderzoeksteam bij de Universiteit van Colombia heeft een nieuwe viraal-gebaseerde gentherapie ontworpen zij ontploffingen door een lichaam zeggen, die zowel primaire als verre tumors richten, terwijl onaangeroerd het verlaten van normale cellen. In de 15 muizen die zij hebben getest, elimineerden de injecties van de therapie in tumors aan één kant van de muis die kanker evenals tumors op de overkant van het dier? s lichaam, die een behandeling in alle muizen produceren.
Deze studie testte deze „dubbele kanker-specifieke het richten strategie“ met agressieve therapie bestand prostate kanker. De onderzoekers hebben ook het de werken in dieren met borst, en melanoma tumors getoond.
Een vroegere versie van de therapie toonde krachtige gevolgen in een fase I klinische proef, bovengenoemde Paul B. Fisher, M.Ph., Ph.D., professors klinische pathologie in Colombia. Deze betere behandeling schijnt een veel „slimmere bom met potentieel te zijn van het behandelen van metastatische en therapie-bestand kanker,“ hij zei.
De „schoonheid van deze benadering is dat twee methodes worden gebruikt om een tumor te vernietigen,“ bovengenoemde Devanand Sarkar, M.B.B.S, Ph.D., de studie? s primaire auteur, verwante wetenschappelijk onderzoeker in Colombia. Het „virus ontwierpen wij her*halen binnen een tumor, en veroorzaken tezelfdertijd een massieve hoeveelheid kanker dodende samenstelling. Één Van Beide actie is alleen beschadigend en potentieel dodelijk, maar samen zijn zij dodelijk.“
Onderzoekers van Colombia bouwden de therapie rond hun vroeger, associeerde de centrale ontdekking van een cytokine (een signalerende proteïne) geroepen melanoma differentiatie gen-7/interleukin-24 (mda-7/IL-24). Een technologie in het laboratorium van de Visser wordt, „aftrekkingskruising,“ van toepassing geweest op menselijke melanoma, bewoog tot kanker om aan een normalere staat terug te keren, die vergelijking van genen toestaan in beide staten wordt uitgedrukt ontwikkeld die. Zij ontdekten mda-7/IL-24 progressief als ontwikkeld melanoma werd beneden-geregeld. In zijn normale staat, kan cytokine de groei en immune regelgeving beïnvloeden, terwijl de uitdrukking op hoge niveaus kankercellen doodt.
De onderzoekers veranderden adenovirus om mda-7/IL-24 in tumors te dragen die normaal niet het gen uitdrukten, en gebaseerd op succesvolle dierlijke studies, werd dit cytokine getest voor veiligheid in patiënten met geavanceerde melanoma en andere stevige kanker. „Interessant, veroorzaakte deze fase I klinische proef een significante klinische reactie,“ bovengenoemde Visser.
Om de behandeling meer machtig te maken, rangschikten zij toen het gen mda-7/IL-24 met „replicatie bekwame“ adenovirus in paren, een virus dat zich binnen cellen kan vermenigvuldigen. Nadat zulk een microbe een cel ingaat, kan het de cel reproduceren en ertoe brengen om te barsten, vrijgevend meer virale deeltjes. Tijdens replicatie, wordt het gen mda/IL-24 ook gereproduceerd en dan uitgedrukt, plaatselijk en systemisch leverend reusachtige hoeveelheden van actieve mda/IL-24.
Tot Slot de onderzoekers een te verzekeren strategie uit werkten die het geladen virus slechts binnen kankercellen zou herhalen. Zij manipuleerden het virale genoom opnieuw, en substitueerden zijn normale promotor (E1A) met een promotor (pin-3 die) die zij konden slechts door transcriptiefactoren ontdekten worden geactiveerd in kankercellen worden gevonden. Dat betekent dat als het virus een normale cel kan ingaan, het won? t de herhaling en de cel zullen niet sterven, zeggen de onderzoekers. Het stelt ook voor dat de therapie in een verscheidenheid van kanker „zal werken omdat vrijwel alle kanker die wij de noodzakelijke transcriptiefactoren die promotor pin-3 activeren hebben getest,“ bovengenoemde Visser bevatten.
Toen de virale gentherapie in tumors groeiend in de muizen werd ingespoten, het herhaalde virus en mda-7/IL-24 produceerde, die toen de tumors doodde, vrijgevend miljoenen van onlangs geproduceerd, laadde virale deeltjes door de bloedomloop in verre tumors te regelen waar het proces werd herhaald. Het werkte ook aan prostate kanker bestand tegen andere therapie omdat de two-pronged aanval „hun defensiemechanismen overweldigde,“ bovengenoemde Sarker.
Hoewel Sarkar en de Visser zeggen zijn de resultaten opwekkend, beklemtonen zij dat het extra onderzoek voorafgaand aan het testen van de therapie in mensen, met inbegrip van experiment in muizen met een intact immuunsysteem nodig is. Terwijl een primaire immuunsysteemreactie tegen het virus enkele geladen deeltjes kan elimineren, zeggen de onderzoekers dat mda-7/IL-24 waarschijnlijk een secundaire therapeutische immune reactie zal verhogen, die veel sterker een kanker-moord potentieel aanbieden.
AZD2171, een pan-VEGF het kinaseinhibitor van de receptortyrosine, normaliseert tumorvasculature en vermindert oedeem in glioblastomapatiënten: Samenvatting 2118
Een fase II heeft klinische proef van een angiogeneseinhibitor om glioblastoma te behandelen belofte in een geteste meerderheid van patiënten getoond, onderzoekers bij het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts en de Medische School van Harvard gezegd. Maar zij zeggen ook dat de nieuwe weergave en biomarker de studies die zij aangezien de behandeling aan de gang was hebben gepresteerd heeft geopenbaard waarom de behandeling, AZD2171, uiteindelijk ontbrak, en wat de reactie zou kunnen verbeteren.
De weergavestudies, die het speciaal aangepaste aftasten van het Magnetic Resonance Imaging (MRI) gebruikten, stelden een „venster bloot“ waarin het bloedsysteem die de tumor voeden aan een normalere staat terugkeerde, alvorens opnieuw in de lekke, uitgezette schepen morphing die drugbehandeling moeilijk maken.
De bloed biomarker studies toonden aan dat als tumors tegengehouden baserend op vasculaire endothelial de groeifactoren (VEGF) aan pomp op bloedstroom aan hen - en VEGF is welke AZD2171 doel-zij begonnen twee andere de groeifactoren te gebruiken, geen van beiden waarvan eerder belangrijk voor de menselijke groei van het tumorbloedvat waren erkend.
De studie is uniek omdat het de eerste is om AZD2171 in glioblastomapatiënten te testen, en om te vinden dat het „veelbelovende voordelen zoals tumorinkrimping en vermindering van hersenen aanbood die,“ bovengenoemde Tracy Batchelor, M.D., leider van neuro-oncologie bij het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts zwellen.
Van 31 patiënten die deelnamen, ervoer meer dan half tumorinkrimping van 50 percenten of meer, en de middentijd aan tumorhernieuwde groei was 111 dagen. „Dit was geen willekeurig verdeelde studie, maar vergeleek bij historische benchmarks, waarin de reactie op conventionele therapie ongeveer 10 percenten is en de vooruitgang gewoonlijk 63 dagen is, deze resultaten is aanmoedigend,“ Dr. Batchelor zei.
De agent, die is getest in andere tumortypes maar nog niet goedgekeurd, verminderde ook oedeem, of zwellend, in de hersenen, zei hij. Wegens dat, konden sommige patiënten ophouden gebruikend steroïden, die het afmatten bijwerkingen kunnen veroorzaken.
De klinische proef verstrekte ook inzicht in hoe AZD2171 functioneert en hoe de therapie zou kunnen worden verbeterd, zeggen de onderzoekers. Het aftasten MRI vóór, tijdens, en na behandeling wordt genomen verstrekte een chronologiebeeld van AZD2171 die? s doeltreffendheid, en toen het verlies van functie als tumors begonnen zich tegen de agent te verzetten.
„Dit was mooi,“ bovengenoemde Rakesh Jain, Ph.D., professor van tumorbiologie op de Medische School van Harvard. „Wij konden veranderingen binnen 24 uren zien na het nemen van één enkele dosis.“
Jain en zijn collega's hebben jaren documenterend doorgebracht hoe ontwikkelt kanker de factor van de bloedgroei het signaleren bevorder, die bloedvatenarchitectuur om ernstig scheef veroorzaakt te gaan: de schepen lijn - terug op elkaar, verzendt bloed in de verkeerde richting, en wordt vergrote evenals lekke toe te schrijven aan gaten die zich ontwikkelen. Zij hebben gebieden in stevige tumors waarin het bloed levendig stroomt, en anderen gevonden waarin er weinig of niets zijn. „Als wij proberen om drugs aan die laatstgenoemde gebieden te leveren, komen zij niet aan,“ bovengenoemde Jain.
Nog, zijn de kankercellen in leven in die hypoxic gebieden, en, in feite, zeiden zij morph in agressievere cellen, hij. Het is ook op deze gebieden waar de cellen van de kankerstam zouden kunnen verbergen. „Diep Begraven in dit vijandige milieu zijn de cellen verantwoordelijk voor invasie en metastase,“ bovengenoemde Jain.
Het bloed biomarker bestudeert toegestaan hen om te volgen wat in de tumors gebeurde. De onderzoekers ontdekten dat als uitdrukking van proteïnen VEGF verminderde, niveaus van twee andere die proteïnen als geschakelde tumor tot andere wegen worden verhoogd. Één van deze proteïnen, de factor van de fibroblastgroei (FGF), werd verondersteld om in angiogenese worden geïmpliceerd, maar andere, chemokine stroma-cel-afgeleide alpha- factor 1 (SDF1 alpha-), was een nieuwe ontdekking, bovengenoemde Jain. „Wij wierpen netto omhooggaand met de biomarkerstudies en vonden de betrokkenheid van FGF, die nooit in patiënten was gedocumenteerd, en SDF1 alpha-, wat niet gekend om één van verscheidene dozijn pro-angiogenic die molecules was te zijn tot dusver in dergelijke studies worden geïdentificeerd.“
„Wij allen erkennen dat wat wij moeten nu doen combineren deze therapie met andere soorten bestaande behandelingen is, of of worden ontwikkeld, en om deze drugcombinaties tijdens het venster te leveren dat wij ons hebben geïdentificeerd,“ Dr. Batchelor zei. „Dit zou ons kunnen helpen patiënten effectiever leiden.“
Delta Tetrahydrocannabinol remt de groei en metastase van longkanker: Samenvatting 4749
Het actieve ingrediënt in marihuana snijdt de tumorgroei in gemeenschappelijke longkanker in de helft en vermindert beduidend de capaciteit van kanker uit te spreiden, onderzoekers bij de Universiteit van Harvard zeggen die het chemische product in zowel laboratorium als muisstudies testte.
Zij zeggen dit de eerste reeks experimenten is om aan te tonen dat de samenstelling, delta-Tetrahydrocannabinol (THC), de EGF-Veroorzaakte groei en migratie in de epidermale receptor van de de groeifactor uitdrukkend (EGFR) de niet kleine cellenvariëteiten van de cellongkanker remt. Longkankers dat over--uitdrukkelijke EGFR gewoonlijk hoogst agressief en bestand tegen chemotherapie is.
THC die cannabinoidreceptoren CB1 en CB2 richt is gelijkaardig in functie aan endocannabinoids, die cannabinoids zijn die natuurlijk in het lichaam worden geproduceerd en deze receptoren activeren. De onderzoekers stellen voor dat THC of andere ontwerperagenten die deze receptoren activeren op een gerichte manier zouden kunnen worden gebruikt om longkanker te behandelen.