Estudos apresentados na reunião de 2007 da Associação Americana para a mostra da Investigação do Cancro como os pesquisadores estão usando o novo, assim como o natural, para ajudar a projectar e testar drogas novas para tratar o cancro.
Por exemplo, os pesquisadores estão casando as tecnologias e o projecto os mais atrasados da droga junto para figurar para fora se uma droga está tendo um impacto biológico, o que o efeito é, quando para de trabalhar e o que pode ser feito sobre ele. “Olharam” como um inibidor experimental da angiogênese encolheu tumores cerebrais mortais e quando começou a falhar. Lendo proteínas de sangue descobriram porque aquela aconteceu, e como uma combinação de terapias pôde trabalhar melhor.
Os Cientistas igualmente estão girando para sistemas biológicos “naturais” existentes para ajudá-los a projectar terapias seguintes do cancro da era. Diversos grupos de investigação estão fazendo o progresso em vírus de giro em esperto busca-e-destroem os imbeceis do tumor que deixarão pilhas normais sozinhas, e outro estão encontrando essa marijuana? o ingrediente activo de s pode os receptors da emenda no formulário o mais comum do câncer pulmonar e para reduzir o crescimento do cancro.
Erradicação do cancro da próstata resistente por uma aproximação nova da terapia genética: Sumário 4182
Uma equipa de investigação na Universidade de Columbia projectou uma terapia genética que viral-baseada nova dissesse explosões através de um corpo, visando tumores preliminares e distantes, ao deixar pilhas normais sem tocar. Nos 15 ratos testaram, as injecções da terapia nos tumores em um lado do rato eliminaram aqueles cancros assim como tumores no outro lado do animal? corpo de s, produzindo uma cura em todos os ratos.
Este estudo testou esta “estratégia de escolha de objectivos cancro-específica dupla” com cancro da próstata resistente da terapia agressiva. Os pesquisadores igualmente mostraram-no que trabalha nos animais com peito, e tumores da melanoma.
Uma versão anterior da terapia mostrou-me a efeitos poderosos em uma fase ensaio clínico, disse Paul B. Fisher, M.Ph., Ph.D., patologia clínica do professor em Colômbia. Este tratamento melhorado parece ser uma bomba muito “mais esperta com o potencial do tratamento metastático e cancros terapia-resistentes,” disse.
“A beleza desta aproximação é que dois métodos estão sendo usados para destruir um tumor,” disse Devanand Sarkar, M.B.B.S, Ph.D., o estudo? autor preliminar de s, cientista da pesquisa do associado em Colômbia. “O vírus nós projectamos replicates dentro de um tumor, e produzimos ao mesmo tempo uma quantidade maciça de um cancro que mata o composto. Uma Ou Outra acção apenas é prejudicial e potencial mortal, mas junto são letais.”
Os pesquisadores de Colômbia construíram a terapia em torno de sua descoberta mais adiantada, giratória de uma melanoma chamada gene-7/interleukin-24 associado diferenciação do cytokine (uma proteína da sinalização) (mda-7/IL-24). Uma tecnologia desenvolvida no laboratório de Fisher, da “hibridação subtracção,” aplicado à melanoma humana, induziu o cancro reverter a um estado mais normal, permitindo a comparação dos genes expressados em ambos os estados. Descobriram que mda-7/IL-24 para baixo-estêve regulado progressivamente como a melanoma desenvolvida. Em seu estado normal, o cytokine pode afectar o crescimento e o regulamento imune, visto que a expressão em níveis elevados mata células cancerosas.
Os investigador alteraram um vírus adenóide para levar o mda-7/IL-24 nos tumores que normalmente não expressaram o gene, e baseado em estudos animais bem sucedidos, este cytokine foi testado para a segurança nos pacientes com melanoma avançada e outros cancros contínuos. “Interessante, esta fase Eu ensaio clínico produzi uma resposta clínica significativa,” Fisher disse.
Para fazer o tratamento mais poderoso, emparelharam então o gene mda-7/IL-24 com da “um vírus adenóide competente réplica”, um vírus que pudesse multiplicar dentro das pilhas. Depois Que tal micróbio incorpora uma pilha, pode reproduzir e fazer com que a pilha estoure, liberando umas partículas mais virais. Durante a réplica, o gene mda/IL-24 é reproduzido igualmente e expressado então, entregando quantidades enormes de mda/IL-24 activo localmente e sistemàtica.
Finalmente, os pesquisadores daram certo uma estratégia para assegurar-se de que o vírus carregado replicate somente dentro das células cancerosas. Manipularam o genoma viral outra vez, e substituíram seu promotor normal (E1A) com um promotor (PEG-3) esse eles descobriram poderiam somente ser activados pelos factores da transcrição encontrados nas células cancerosas. Isso significa que se o vírus pode incorporar uma pilha normal, ganhou? o replicate de t e a pilha não morrerão, os pesquisadores dizem. Igualmente sugere que a terapia trabalhe em uma variedade de cancros “porque virtualmente todos os cancros que nós testamos contêm os factores necessários da transcrição que activam o promotor PEG-3,” Fisher disseram.
Quando a terapia genética viral foi injectada nos tumores que crescem nos ratos, o vírus replicated e produziu mda-7/IL-24, que matou então os tumores, liberando milhões de produzido recentemente, carregou partículas virais durante todo a circulação sanguínea para estabelecer-se nos tumores distantes onde o processo foi repetido. Igualmente trabalhou no cancro da próstata resistente à outra terapia porque o ataque de duas pontas “oprimiu seus mecanismos de defesa,” Sarker disse.
Embora Sarkar e Fisher digam os resultados são emocionantes, eles forçam que a pesquisa adicional é necessário antes de testar a terapia nos seres humanos, incluindo a experiência nos ratos com um sistema imunitário intacto. Quando uma resposta de sistema imunitário preliminar contra o vírus puder eliminar algumas das partículas carregadas, os pesquisadores dizem que o mda-7/IL-24 aumentará provavelmente uma resposta imune terapêutica secundária, oferecendo um potencial muito mais forte da cancro-matança.
AZD2171, um inibidor da quinase da tirosina do receptor da bandeja-VEGF, normaliza o vasculature do tumor e alivia o edema em pacientes do glioblastoma: Sumário 2118
Um ensaio clínico da fase II de um inibidor da angiogênese para tratar o glioblastoma mostrou a promessa em uma maioria dos pacientes testados, diz pesquisadores no Hospital Geral de Massachusetts e na Faculdade de Medicina de Harvard. Mas igualmente dizem que os estudos que novos da imagem lactente e do biomarker executaram porque o tratamento era corrente revelou porque o tratamento, AZD2171, falhou finalmente, e o que pôde melhorar a resposta.
Os estudos da imagem lactente, que usaram varreduras especialmente adaptadas (MRI) da Ressonância Magnética, expor um “indicador” durante qual o sistema do sangue que alimenta o tumor reverteu a um estado mais normal, antes de morphing outra vez nas embarcações gotejantes, dilatadas que fazem o tratamento da droga difícil.
Os estudos do biomarker do sangue mostraram que enquanto os tumores pararam de confiar em factores de crescimento endothelial vasculares (VEGF) para bombear acima a circulação sanguínea a eles - e VEGF é o que AZD2171 alvo-eles começou usar outros dois factores de crescimento, nenhuns de que tido previamente reconhecido como importante para o crescimento humano do vaso sanguíneo do tumor.
O estudo é original porque é o primeiro para testar AZD2171 em pacientes do glioblastoma, e para encontrar que “ofereceu benefícios prometedores tais como o encolhimento do tumor e a redução do inchamento do cérebro,” disse Tracy Batchelor, M.D., chefe da neuro-oncologia no Hospital Geral de Massachusetts.
De 31 pacientes que participaram, o encolhimento mais do que parcialmente experimentado do tumor de 50 por cento ou mais, e o tempo mediano à rebrota do tumor eram 111 dias. “Este não era um estudo randomized, mas comparava às marcas de nível históricas, em que a resposta às terapias convencionais é aproximadamente 10 por cento e a progressão é geralmente 63 dias, estes resultados é encorajador,” o Dr. Batchelor disse.
O agente, que foi testado em outros tipos do tumor mas não é ainda aprovado, igualmente reduziu o edema, ou inchando, no cérebro, disse. Devido a isso, alguns pacientes podiam parar de usar os esteróides, que podem causar efeitos secundários debilitantes.
O ensaio clínico igualmente forneceu introspecções em como AZD2171 funciona e em como a terapia pôde ser melhorada, os pesquisadores diz. As varreduras de MRI tomadas antes, durante, e após do tratamento forneceram uma imagem do espaço temporal de AZD2171? a eficácia de s, e então a perda de função como tumores começaram a resistir o agente.
“Isto era bonito,” disse Rakesh Jain, Ph.D., professor da biologia do tumor na Faculdade de Medicina de Harvard. “Nós podíamos ver mudanças dentro de 24 horas de tomar uma única dose.”
Jain e seus colegas passaram anos que documentam como os cancros se tornando promovem a sinalização do factor de crescimento do sangue, que faz com que a arquitetura do vaso sanguíneo vá seriamente awry: as embarcações loop-back em se, enviam o sangue na direcção errada, e transformam-se ampliado assim como gotejante devido aos furos que se tornam. Encontraram regiões nos tumores contínuos em que as circulações sanguíneas vivamente, e outros em que lá são pouco ou nenhuns. “Se nós tentamos entregar drogas 2 aquelas últimas áreas, não chegam,” Jain disse.
Ainda, as células cancerosas estão vivas naquelas regiões hypoxic, e, de facto, morph em umas pilhas muito mais agressivas, disse. É igualmente nestas áreas onde as células estaminais do cancro puderam esconder. “Enterradas profundamente neste ambiente hostil são as pilhas responsáveis para a invasão e metástase,” Jain disse.
O biomarker do sangue estuda permitiu que seguissem o que estava acontecendo nos tumores. Os pesquisadores descobriram que como a expressão de proteínas de VEGF diminuiu, os níveis outras de duas proteínas aumentadas como o tumor comutaram a outros caminhos. Uma destas proteínas, factor de crescimento do fibroblasto (FGF), provavelmente foi envolvido na angiogênese, mas a outro, alfa estroma-pilha-derivado chemokine do factor 1 (alfa SDF1), era uma descoberta nova, Jain disse. “Nós jogamos uma rede acima com os estudos do biomarker e encontramos a participação do alfa FGF, que tinha sido documentado nunca nos pacientes, e SDF1, que não foi sabido para ser uma de diverso dúzia moléculas pro-angiogenic identificadas até agora em tais estudos.”
“Nós todos reconhecemos que o que nós precisamos de fazer agora é a liga esta terapia com outros tipos de tratamentos, existindo ou para ser tornado, e para entregar estas combinações da droga durante o indicador que nós identificamos,” o Dr. Batchelor disse. “Isto pôde ajudar-nos a controlar muito mais eficazmente pacientes.”
O Delta Tetrahydrocannabinol inibe o crescimento e a metástase do câncer pulmonar: Sumário 4749
O ingrediente activo na marijuana corta o crescimento do tumor no câncer pulmonar comum ao meio e reduz significativamente a capacidade do cancro à propagação, diz pesquisadores na Universidade de Harvard que testou o produto químico em estudos do laboratório e do rato.
Dizem que este é o primeiro grupo de experiências para mostrar que o composto, Delta-tetrahydrocannabinol (THC), inibe o crescimento e a migração EGF-induzidos no receptor epidérmico do factor de crescimento (EGFR) que expressa linha celular não-pequenas do câncer pulmonar da pilha. Câncers pulmonares que EGFR sobre-expressos são geralmente altamente agressivos e resistentes à quimioterapia.
THC que visa os receptors CB1 e CB2 do cannabinoid é similar na função aos endocannabinoids, que são os cannabinoids que são produzidos naturalmente no corpo e activam estes receptors. Os pesquisadores sugerem que THC ou outros agentes do desenhista que activam estes receptors possam ser usados em uma forma visada para tratar o câncer pulmonar.