Hebben de Universitaire onderzoekers van Hopkins van Johns malaria-besmette muizen met enige schoten van een nieuwe reeks machtige genezen, langdurige synthetische die drugs op een oude Chinese kruiden volksremedie worden gemodelleerd.
Het team heeft ook verscheidene andere samenstellingen ontwikkeld die de koortsachtige ziekte in knaagdieren na drie mondelinge dosissen versloegen.
Deze peroxydesamenstellingen, die essentiële een zuurstof-zuurstof eenheid bevatten, beloven niet alleen efficiënter te zijn dan de beste malariaremedies van vandaag, maar ook potentieel veiligere en efficiëntere, bovengenoemde onderzoeksteam leider Gary Posner, Professor Scowe van Chemie in de School Krieger van Kunsten en Wetenschappen in Johns Hopkins.
Een artikel over het werk van het team is slated om op het Web op 17 April, 2007 in de ZO VLUG MOGELIJK sectie van het Dagboek van Geneeskrachtige Chemie te verschijnen. (Ga naar deze pagina.)
„Wij onthullen, voor het eerst, de curatieve activiteit van een nieuwe generatie van samenstellingen die langdurig en therapeutisch zijn, zelfs wanneer zelf gebruikt,“ bovengenoemde Posner. De „Oudere drugs in deze familie van peroxydemiddelen tegen malaria ook zijn gekend fast-acting om te zijn, maar zij zijn jammer genoeg kortstondig en niet curatief wanneer zelf gebruikt.“
Hoewel zij zeggen zijn hun resultaten zeer belovend, de onderzoekersvoorzichtigheid dat de nieuwe samenstellingen grondig voor veiligheid moeten worden getest en voor hoe zij worden geabsorbeerd, binnen verdeeld en, gemetaboliseerd en van geëlimineerd, de organismen van knaagdieren vóór menselijke tests beginnen.
De Malaria treft tussen 300 miljoen 500 miljoen mensen een jaar, dodend tussen 1.5 miljoen 3 miljoen, meestal kinderen en meestal in ontwikkelende naties. De parasiet die de ziekte veroorzaakt wordt door vrouwelijke muggen uitgespreid die op menselijk bloed voeden. De meest meestal fatale species van de malariaparasiet toont nu sterke weerstand tegen de meeste huidige behandelingen, die tot de ontwikkeling van efficiënte nieuwe drugs maken een prioriteit wereldwijd.
Sinds 1992, heeft Posner en zijn team, dat medewerker Theresa Shapiro, professor en stoel van klinische farmacologie op de School van Johns Hopkins van Geneeskunde omvat, die uitdaging door een reeks geroepen peroxydesamenstellingen te ontwerpen aangepakt, trioxanes.
„Als klasse, hebben deze samenstellingen ongebruikelijk waardevol bewezen te zijn op verscheidene manieren, van hun levendige en machtige antimalarial activiteit voor hun gebrek aan weerstand en dwars-weerstand met andere antimalarial agenten,“ bovengenoemde Shapiro.
Johns Hopkins trioxanes bootst artemisinin na, de actieve agent in een Chinese kruidendiedrug wordt gebruikt om malaria en andere koortsen voor duizenden jaren te behandelen. Artemisinin komt uit de annuainstallatie van de Alsem, een kruid door een verscheidenheid van namen met inbegrip van zoete alsem ook wordt gekend die.
Veroorzaakt de zuurstof-zuurstof eenheid in de peroxyden hoofdzakelijk malariaparasieten aan zelfvernietiging. De hemoglobine van de parasietensamenvatting, het zuurstof-dragend pigment van rode bloedcellen, en, in het proces, geven een geroepen substantie vrij heme, een donkerrood ijzer-bevattend bloedpigment. Wanneer heme peroxyden ontmoet, komt een krachtige chemische reactie voor, vrijgevend koolstof-vrije basissen en oxyderende agenten die uiteindelijk de parasieten doden.
Maar de eerste generatie van trioxanedrugs had ook een aantal tekortkomingen, met inbegrip van een halveringstijd van minder dan één uur. (De halveringstijd van de drug van A is de hoeveelheid tijd het voor de helft van te metaboliseren het vergt.) Posner en het team gelooft dat hun nieuwe samenstellingen die nadelen richten.
„Onze halfsynthetische artemisinin-afgeleide samenstellingen overwinnen met succes de nadelen van hun voorgangers van de eerste generatie,“ hij zei. „Het belangrijkst is hun curatieve activiteit na een enige, lage dosis, die duidelijk ongebruikelijk is. Maar gebaseerd op ons opzettelijk ontwerp, kunnen zij een langere halveringstijd in dieren ook hebben. Wij ontwierpen lipophilic hen ook om te zijn, betekenend hebben zij een verbeterde capaciteit om in vetten op te lossen en zo aan te komen binnen malaria-besmette rode bloedcellen.“ Bovendien zullen de nieuwe samenstellingen veel minder waarschijnlijk in giftige substanties opsplitsen wanneer zij in de organismen van de testdieren worden gemetaboliseerd, die hen veiliger maken potentieel dan hun voorgangers.
Hoewel goedkoop door Westelijke normen, blijft het algemene gebruik van artemisinins in de ontwikkelende wereld beperkt, voor een deel door beschikbaarheid en de kosten om het actieve ingrediënt van de annuainstallatie van de Alsem te scheiden. Posner en zijn team vecht dat de kracht en de curatieve activiteit van hun samenstellingen een „wezenlijk efficiënter en economisch gebruik van het prijs-plaatsend natuurlijke product.“ verstrekken
Het onderzoek van het team werd gesteund door de Nationale Instituten van Gezondheid en het Onderzoekinstituut van het van de Malaria van Johns Hopkins Universitaire.
http://www.jhu.edu