Johns Hopkins University peneliti telah disembuhkan tikus yang terinfeksi malaria dengan tembakan tunggal dari seri baru yang kuat, obat tahan lama sintetik dimodelkan pada obat tradisional China kuno herbal.
Tim juga telah mengembangkan beberapa senyawa lain yang mengalahkan penyakit demam pada hewan pengerat setelah tiga dosis oral.
Senyawa peroksida ini, yang mengandung unit oksigen-oksigen penting, berjanji tidak hanya untuk menjadi lebih efektif daripada solusi terbaik saat ini malaria, tetapi juga berpotensi lebih aman dan lebih efisien, ujar pimpinan tim Gary Posner , Scowe Profesor Kimia di Sekolah Krieger Seni dan Ilmu Pengetahuan di Johns Hopkins.
Sebuah artikel tentang pekerjaan tim ini dijadwalkan untuk muncul di Web pada tanggal 17 April 2007 di bagian secepatnya Journal of Obat Kimia. (Pergi ke halaman .)
"Kami mengungkapkan, untuk pertama kalinya, aktivitas kuratif generasi baru dari senyawa yang tahan lama dan terapi, bahkan ketika digunakan sendiri," kata Posner. "Obat tua dalam keluarga antimalarial peroksida juga dikenal sebagai cepat bertindak, tetapi mereka sayangnya berumur pendek dan tidak kuratif bila digunakan sendiri."
Meskipun mereka mengatakan hasil mereka sangat menjanjikan, para peneliti mengingatkan bahwa senyawa baru harus diuji secara menyeluruh untuk keselamatan dan untuk bagaimana mereka diserap, didistribusikan dan dimetabolisme, dan dihilangkan dari, tubuh tikus 'sebelum tes manusia dimulai.
Malaria menimpa antara 300 juta dan 500 juta orang per tahun, membunuh antara 1,5 juta dan 3 juta, kebanyakan anak-anak dan kebanyakan di negara berkembang. Parasit yang menyebabkan penyakit ini disebarkan oleh nyamuk betina makan pada darah manusia. Spesies yang paling umum fatal parasit malaria sekarang menunjukkan resistensi yang kuat untuk pengobatan terkini, membuat pengembangan obat baru yang efektif menjadi prioritas di seluruh dunia.
Sejak tahun 1992, Posner dan timnya, yang mencakup kolaborator Theresa Shapiro , profesor dan ketua farmakologi klinis di Johns Hopkins School of Medicine, telah mengatasi tantangan itu dengan merancang serangkaian senyawa peroksida, disebut trioxanes.
"Sebagai kelas, senyawa ini telah terbukti luar biasa berharga dalam beberapa cara, dari cepat dan kuat aktivitas antimalaria mereka untuk kurangnya resistensi dan resistensi silang dengan agen antimalaria lainnya," kata Shapiro.
Johns Hopkins trioxanes meniru artemisinin, agen aktif dalam obat herbal Cina digunakan untuk mengobati malaria dan demam lainnya selama ribuan tahun. Artemisinin berasal dari Artemisia annua tanaman, ramuan juga dikenal dengan berbagai nama, termasuk apsintus manis.
Unit oksigen-oksigen dalam peroksida menyebabkan parasit malaria dasarnya untuk diri sendiri. Mencerna parasit hemoglobin, pigmen pembawa oksigen dari sel darah merah, dan, dalam proses, melepaskan zat yang disebut heme, yang mendalam-merah besi yang mengandung pigmen darah. Ketika heme pertemuan peroksida, reaksi kimia yang kuat terjadi, melepaskan karbon radikal bebas dan oksidasi agen yang akhirnya membunuh parasit.
Namun generasi pertama dari obat trioksan juga memiliki sejumlah kelemahan, termasuk waktu paruh kurang dari satu jam. (Sebuah obat setengah-hidup adalah jumlah waktu yang dibutuhkan untuk setengah dari itu untuk dimetabolisme.) Posner dan tim percaya bahwa senyawa baru mereka alamat yang kekurangan.
"Semi-sintetik kami berasal senyawa artemisinin berhasil mengatasi kekurangan generasi pertama para pendahulunya," katanya. "Paling penting adalah kegiatan kuratif mereka setelah dosis, tunggal rendah, yang jelas tidak biasa. Tapi berdasarkan desain yang disengaja kami, mereka juga mungkin memiliki paruh yang lebih lama pada hewan Kami juga dirancang mereka untuk menjadi lebih lipofilik,. Berarti mereka memiliki kemampuan ditingkatkan untuk larut dalam lemak dan dengan demikian untuk tiba di malaria yang terinfeksi sel darah merah. " Selain itu, senyawa baru jauh lebih kecil kemungkinannya untuk memecah menjadi zat beracun ketika mereka dimetabolisme di dalam tubuh hewan uji yang ', membuat mereka berpotensi lebih aman dari para pendahulu mereka.
Meskipun murah menurut standar Barat, meluasnya penggunaan artemisinin di negara berkembang masih terbatas, sebagian oleh ketersediaan dan biaya memisahkan bahan aktif dari tanaman Artemisia annua. Posner dan timnya berpendapat bahwa potensi dan kegiatan kuratif senyawa mereka memberikan "penggunaan secara substansial lebih efisien dan ekonomis dari harga produk-pengaturan alam."
Penelitian tim tersebut didukung oleh Institut Kesehatan Nasional dan Universitas Johns Hopkins Malaria Research Institute .
http://www.jhu.edu