I ricercatori di Johns Hopkins University hanno fatto maturare i mouse malaria-infettati con i singoli colpi di una nuova serie di droghe sintetiche potenti e durature modellistiche su un rimedio piega di erbe Cinese antico.
Il gruppo egualmente ha sviluppato parecchi altri composti che hanno sconfigguto la malattia febbrile in roditori dopo tre dosi orali.
Questi composti di perossido, contenenti un'unità cruciale dell'ossigeno-ossigeno, promettono non solo di essere più efficaci di odierni i migliori rimedi di malaria, ma anche potenzialmente più sicuri e più efficiente, ha detto il leader della squadra Gary Posner, il Professor della ricerca di Scowe di Chimica nel Banco di Krieger delle Arti e delle Scienze a Johns Hopkins.
Un articolo sul lavoro del gruppo slated per essere publicato APPENA POSSIBILE sul Web il 17 aprile 2007 nella sezione Del Giornale di Chimica Medicinale. (Vada a questa pagina.)
“Stiamo rivelando, per la prima volta, l'attività curativa di una nuova generazione di composti che sono duraturi e terapeutici, anche quando usato da soli,„ Posner ha detto. “Le Più Vecchie droghe in questa famiglia degli antimalarico del perossido egualmente sono conosciute rapido agire, ma sono purtroppo di breve durata e non curative una volta usato da soli.„
Sebbene dicano i loro risultati molto stanno promettendo, l'avvertenza dei ricercatori che i nuovi composti devono essere provati a fondo a sicurezza e per da come sono assorbiti, si distribuiscono e metabolizzati dentro e si eliminano, gli organismi dei roditori prima delle prove umane cominciano.
La Malaria affligge fra 300 milione e 500 milione di persone all'anno, uccidendo fra 1,5 milione e 3 milioni, principalmente bambini e principalmente nei paesi in via di sviluppo. Il parassita che causa la malattia è sparso dalle zanzare femminili che si alimentano il sangue umano. Le specie il più comunemente interne del parassita di malaria ora mostra la forte resistenza alla maggior parte dei trattamenti correnti, rendenti allo sviluppo di efficaci nuove droghe una priorità mondiale.
Dal 1992, Posner ed il suo gruppo, che include il collaboratore Theresa Shapiro, il professor e presidenza di farmacologia clinica alla Scuola di Medicina di Johns Hopkins, stanno affrontando quella sfida progettando una serie di composti di perossido, chiamata trioxanes.
“Come classe A, questi composti sono risultato essere insolitamente apprezzati in parecchi modi, dalla loro attività antimalarica attiva e potente alla loro mancanza di resistenza e di resistenza crociata con altri agenti antimalarici,„ Shapiro ha detto.
Il artemisinin mimico dei trioxanes di Johns Hopkins, l'agente attivo in una droga di erbe Cinese usata per trattare malaria ed altre febbri per le migliaia di anni. Il Artemisinin viene dall'impianto di annua dell'Artemisia, un'erba anche conosciuta da vari nomi compreso assenzio romano dolce.
L'unità dell'ossigeno-ossigeno nei perossidi induce i parassiti di malaria essenzialmente a autodistruggersi. I parassiti digeriscono l'emoglobina, il pigmento ditrasporto dei globuli rossi e, nel trattamento, rilasciano una sostanza chiamata heme, un pigmento di sangue ferro-contenente rosso-cupo. Quando il heme incontra i perossidi, una reazione chimica potente accade, rilasciando i radicali senza carbonio e gli agenti ossidanti che finalmente uccidono i parassiti.
Ma la prima generazione delle droghe del trioxane egualmente ha avuta una serie di imperfezioni, compreso un'emivita di meno di un'ora. (L'emivita della droga di A è il lasso di tempo che cattura per la metà di da metabolizzare.) Posner ed il gruppo credono che i loro nuovi composti indirizzino quegli svantaggi.
“I Nostri composti artemisinin-derivati semisintetici sormontano con successo gli svantaggi dei loro predecessori di prima generazione,„ ha detto. “Più importante è la loro attività curativa dopo una singola, dose bassa, che è distintamente insolita. Ma basato sulla nostra progettazione intenzionale, possono anche avere un'emivita più lunga in animali. Egualmente li abbiamo progettati per essere più lipofilici, significando essi abbiamo una capacità migliorata di dissolverci in grassi e di arrivare così globuli rossi malaria-infettati interno.„ Inoltre, i nuovi composti sono molto probabili ripartire nelle sostanze tossiche quando sono metabolizzati negli organismi degli animali da esperimento, rendente li potenzialmente più sicuri dei loro predecessori.
Sebbene economico dagli standard Occidentali, l'uso molto diffuso dei artemisinins nei paesi in via di sviluppo rimanga limitato, in parte da disponibilità e dal costo di separazione del principio attivo dall'impianto di annua dell'Artemisia. Posner ed il suo gruppo si contendono che la potenza e l'attività curativa dei loro composti forniscono “un uso sostanzialmente più efficiente e più economico del prodotto naturale dell'prezzo-impostazione.„
La ricerca del gruppo è stata supportata dagli Istituti della Sanità Nazionali e dall'Istituto Di Ricerca Di Malaria di Johns Hopkins University.
http://www.jhu.edu