Os pesquisadores da Universidade Johns Hopkins curaram ratos malária-contaminados com únicos tiros de uma nova série de drogas sintéticas poderosos, duradouros modeladas em um remédio popular erval Chinês antigo.
A equipe igualmente desenvolveu diversos outros compostos que derrotaram a doença febril nos roedores após três doses orais.
Estes compostos de peróxido, contendo uma unidade crucial do oxigênio-oxigênio, prometem não somente ser mais eficazes do que melhores remédios de hoje da malária, mas também potencial mais seguros e mais eficiente, disse o líder de equipa de investigação Gary Posner, Professor de Scowe da Química na Escola de Krieger das Artes e das Ciências em Johns Hopkins.
Um artigo sobre o trabalho da equipe slated para publicar-se O MAIS CEDO POSSÍVEL na Web o 17 de abril de 2007 na secção Do Jornal da Química Medicinal. (Vá a esta página.)
“Nós estamos divulgando, pela primeira vez, a actividade curativa de uma nova geração de compostos que são duradouros e terapêuticos, mesmo quando usado sós,” Posner disse. “Umas drogas Mais Velhas nesta família de antimaláricos do peróxido são sabidas igualmente rápido-actuar, mas são infelizmente breves e nao curativas quando usado sós.”
Embora dizem seus resultados são muito prometedores, os pesquisadores advertem que os compostos novos devem completamente ser testados para a segurança e para de como são absorvidos, distribuídos e metabolizados dentro, e eliminados, os corpos dos roedores antes dos testes humanos começam.
A Malária aflige entre 300 milhão e 500 milhões de pessoas um o ano, matando entre 1,5 milhão e 3 milhões, na maior parte crianças e na maior parte em nações tornando-se. O parasita que causa a doença é espalhado pelos mosquitos fêmeas que alimentam no sangue humano. A espécie o mais geralmente fatal do parasita de malária mostra agora a resistência forte à maioria de tratamentos actuais, fazendo à revelação de drogas novas eficazes uma prioridade mundial.
Desde 1992, Posner e sua equipe, que inclui o colaborador Theresa Shapiro, professor e cadeira da farmacologia clínica na Faculdade de Medicina de Johns Hopkins, têm abordado esse desafio projetando uma série de compostos de peróxido, chamada trioxanes.
“Como uma classe, estes compostos provaram ser raramente valiosos em diversas maneiras, de sua actividade antimalárica viva e poderoso a sua falta da resistência e da cruz-resistência com outros agentes antimaláricos,” Shapiro disse.
O artemisinin simulado dos trioxanes de Johns Hopkins, o agente activo em uma droga erval Chinesa usada para tratar a malária e as outras febres para milhares de anos. O Artemisinin vem da planta do annua da Artemísia, uma erva igualmente conhecida por uma variedade de nomes que incluem o absinto doce.
A unidade do oxigênio-oxigênio nos peróxidos faz com que os parasita de malária essencialmente destruam-se. Os parasita digerem a hemoglobina, o pigmento oxigênio-levando de glóbulos vermelhos, e, no processo, liberam uma substância chamada heme, um pigmento de sangue decontenção profundo-vermelho. Quando o heme encontra peróxidos, uma reacção química poderosa ocorre, liberando radicais e os agentes de oxidação carbono-livres que matam eventualmente os parasita.
Mas a primeira geração de drogas do trioxane igualmente teve um número de defeitos, incluindo uma meia-vida de menos de uma hora. (A meia-vida da droga de A é a quantidade de tempo que toma para a metade dela a ser metabolizada.) Posner e a equipe acreditam que seus compostos novos endereçam aquelas desvantagens.
“Nossos compostos artemisinin-derivados semi-sintéticos superam com sucesso as desvantagens de seus primeiros antecessores da geração,” disse. “A mais importante é sua actividade curativa após uma única, baixa dose, que seja distintamente incomum. Mas baseado em nosso projecto intencional, podem igualmente ter uma meia-vida mais longa nos animais. Nós igualmente projetamo-los ser mais lipofílicos, significando eles temos uma capacidade aumentada para dissolver-se nas gorduras e para chegar assim glóbulos vermelhos malária-contaminados interior.” Além, os compostos novos são distante menos prováveis dividir nas substâncias tóxicas quando são metabolizados nos corpos de animais de teste, fazendo os potencial mais seguros do que seus antecessores.
Embora barato por padrões Ocidentais, o uso difundido dos artemisinins no mundo em desenvolvimento permanece limitado, na parte pela disponibilidade e pelo custo de separar o ingrediente activo da planta do annua da Artemísia. Posner e sua equipe afirmam que a potência e a actividade curativa de seus compostos fornecem “um uso substancialmente mais eficiente e mais econômico do produto natural do preço-ajuste.”
A pesquisa da equipe foi apoiada pelos Institutos de Saúde Nacionais e pelo Instituto de Investigação da Malária da Universidade Johns Hopkins.
http://www.jhu.edu