Anadys医薬品はANA773キラー細胞の抗腫瘍活性を促進を示すデータを提示

Anadys Pharmaceuticals社は、 ANA773の活性代謝物が中に、ナチュラルキラー（NK）サイトカイン分泌を誘導することによって細胞を介した抗腫瘍応答、腫瘍細胞と強化された抗体依存性細胞傷害（ADCC）の溶解を促進することを示すin vitro試験からのデータを発表ロサンゼルスのがん研究（AACR）のアメリカ連合の年次総会でポスター発表。

研究では、ANA773の活性代謝物は、受容体7（TLR7）アゴニストのプロドラッグ経口- Toll様は、インターフェロン-α（IFN -α）の分泌とで培養したヒト末梢血単核細胞（PBMC）から他の様々なサイトカインを誘導することを発見試験管。 ANA773の活性代謝物で刺激したヒトPBMCはK562赤白血病細胞および形質転換B細胞株の両方に対するNK細胞の細胞毒性とサイトカインの分泌を増加させた。 in vitroでの効果でこれらは、腫瘍細胞の殺傷においてTLR7アゴニストによって誘導されるサイトカインの役割を確認し、IFN -αの中和により減少しました。

腫瘍細胞の直接のNK細胞の死滅、ANA773の活性代謝物も強化ADCCを強化することに加えて。このプロセスでは、特異的抗体は、キラー細胞は殺すためにそれらをターゲットにすることができる腫瘍細胞を、識別するために使用されます。この研究では、ANA773の活性代謝物で処理した。PBMCは、キラー細胞を含むときに抗CD20抗体リツキシマブを加えることによりターゲットに変換されたB細胞は、より効率的に殺害されたことを示した

"これらのデータは、さらなるTLR7は、がんの治療のための魅力的な治療標的であることを私たちの信念をサポートする、"ローレンスC.フリッツ博士は、Anadysの医薬品の社長兼最高経営責任者（CEO）は語った。 "我々は、B細胞悪性腫瘍および固形腫瘍の両方に対する治療用抗体で、ANA773、我々の次の口頭TLR7プロドラッグのアゴニストの組み合わせの可能性に胸を躍らせています。我々は、2007年の後半にはANA773のための新薬臨床試験申請書を提出する予定。"

背景

この研究は、ヒトナチュラルキラー（NK）細胞活性の低分子量のTLR7アゴニストの免疫調節効果を検討した。

自然免疫は、サイトカインの分泌やNK細胞の刺激を含む広範な免疫応答を誘導することにより、腫瘍細胞に対する最初の防御線を提供します。 NK細胞は複数のメカニズムで抗腫瘍活性を媒介する。彼らは、インターフェロン-γ（IFN -γ）の産生を介してアポトーシスを促進し、彼らは他の免疫細胞の抗腫瘍応答を強化すること。NK細胞は直接細胞傷害性顆粒の分泌を介して腫瘍細胞を溶解。 NK細胞はI型インターフェロンを含む多様な信号によって活性化されています。 I型IFNの大量は、パターン認識受容体TLR7の婚約時に形質細胞様樹状細胞（pDC）によって生産されています。小分子アゴニストの様々なも発見されているものの、TLR7用の天然リガンドは、一本鎖RNAである。

ANA773

ANA773、小説や独自の経口TLR7プロドラッグ体アゴニストは、その次の臨床開発候補としてAnadysによって選択されています。当社は、特定の癌、2007年の後半にINDの申請をする予定の治療のための経口治療薬としてANA773を開発する計画だ。 TLRは癌細胞を標的とするのに有効である可能性があることを信じるための前例がある。食品医薬品局（FDA）は、表在性基底細胞癌の治療のためAldara（TM）（イミキモド）として市販されている局所TLR7アゴニストを承認した。

http://www.anadyspharma.com/