Anadys farmasi presenterte data fra en in vitro studie som viser at den aktive metabolitten av ANA773 fremmer natural killer (NK) celle-mediert anti-tumor respons ved å indusere cytokin sekresjon, cytolyse tumorceller og økt antistoff-avhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC), under en plakat presentasjon på årsmøtet i American Association for Cancer Research (AACR) i Los Angeles.
Studien fant at den aktive metabolitten av ANA773, en muntlig Toll-like receptor 7 (TLR7) agonist prodrug, indusert sekresjon av interferon-alfa (IFN-alfa) og diverse andre cytokiner fra humant perifert blod mononukleære celler (PBMC) dyrket i vitro. Menneskelig PBMC stimulert med den aktive metabolitten av ANA773 økt NK celle cytotoksisitet og cytokin sekresjon mot både K562 erythroleukemic celler og forvandlet B-cellelinjer. Disse in vitro effekter ble redusert med nøytralisering av IFN-alfa, bekrefter betydningen av cytokiner indusert av TLR7 agonist i drapet på kreftceller.
I tillegg til å bedre direkte NK celle drap av kreftceller, ANA773 aktive metabolitten også forbedret ADCC. I denne prosessen er et spesifikt antistoff brukes til å identifisere kreftceller, som lar killer celler for å målrette dem for drap. Denne studien viste at forvandlet B-celler, målrettet med tillegg av anti-CD20 antistoffet rituximab, ble drept mer effektivt når PBMC inneholder killer celler ble behandlet med den aktive metabolitten av ANA773.
"Disse dataene videre støtter vår tro på at TLR7 er en attraktiv terapeutisk mål for behandling av kreft," sier Lawrence C. Fritz, Ph.D., president og administrerende direktør i Anadys Pharmaceuticals. "Vi er begeistret over muligheten for å kombinere ANA773, vår neste oral TLR7 prodrug agonist, med terapeutiske antistoffer mot både B-celle maligniteter og solide svulster. Vi planlegger å sende en Investigational New Drug søknad om ANA773 i andre halvdel av 2007."
Bakgrunn
Denne studien undersøkte immunmodulerende virkningene av en lav molekylvekt TLR7 agonist på menneskelig natural killer (NK) celle aktivitet.