De Genetische en epigenetische variaties zorgen ervoor dat geen twee mensen precies gelijk zijn, en het zelfde houdt voor om het even welke twee kanker waar.
Nu, de onderzoekers de hulpmiddelen en de kennis hebben helpen voorspellen hoe de individuen aan kankertherapie zullen antwoorden, toelatend hen om tot efficiëntere therapie voor individuele kanker gepersonaliseerde geneeskunde te leiden. Op de Jaarlijkse Vergadering van 2007 van de Amerikaanse Vereniging voor Kankeronderzoek, stellen de onderzoekers nieuwe biomarkers, en technieken voor het bepalen biomarkers voor, die konden bepalen hoe een individu aan drug of stralingstherapie zou kunnen antwoorden.
Moleculaire voorspellers van drugreactie in borstkanker: Samenvatting 4963
De Onderzoekers bij het Nationale Laboratorium van Lawrence hebben Berkeley de handtekeningen geïdentificeerd van de genuitdrukking die als biomarkers konden dienen om te voorspellen hoe de individuen aan de drugs van borstkanker lapatinib en ci-1040 zullen antwoorden. Hun bevindingen konden in het individualiseren van behandelingen voor vrouwen helpen, en hun methodologieën konden in het identificeren van gelijkaardige biomarkers voor reacties op andere drugs en voor andere soorten kanker helpen.
De „Individuen antwoorden verschillend aan verschillende therapeutiek omdat er wezenlijke verschillen in het spectrum van genetische, biologische en epigenetische kenmerken tussen borstkanker zijn, hoewel sommige terugkomende abnormaliteitpatronen te voorschijn komen die de subtypes“ bovengenoemde Joe W. Gray, Ph.D., personeelswetenschapper en directeur van borstkanker van de Afdeling van de Wetenschappen van het Leven bij het Nationale Laboratorium van Lawrence Berkeley bepalen. „Wij hebben betere manieren nodig om te identificeren hoe wij bestaande therapie aan individuen kunnen het best aanpassen en hoe te om experimentele agenten te richten.“
Grijs en zijn collega's een systeem hebben ontwikkeld om drugreactie te evalueren die van een paneel van 50 cellenvariëteiten van borstkanker wordt samengesteld. Elk van deze cellenvariëteiten vertegenwoordigt één enkele variant onder de verschillende genomic abnormaliteiten die onder borstkanker worden gevonden. Zij maten moleculaire profielen van elke cellenvariëteit en gebruikten deze om ondergroepen van cellenvariëteiten te identificeren die de subtypes vertegenwoordigen die in analyses van primaire tumors worden waargenomen.
Door de reacties te correleren van deze cellen op gerichte therapeutische drugs, konden de onderzoekers de moleculaire kenmerken van cellen identificeren die voor de drugs gevoeligst waren. Zij testten hun benadering door reacties te analyseren van het cellenvariëteitpaneel op lapatinib, een duelinhibitor van EGFR en ErbB2 en ci-1040, een MEK enzyminhibitor. Deze studies bepaalden moleculaire handtekeningen die individuele reacties onder de cellenvariëteiten op de drugs voorspelden. Voor Lapatinib, was het sterkste correlaat van reactie versterking en over uitdrukking van ErBB2, verenigbaar met klinische ervaring. Voor ci-1040, werden de veranderingen in de weg MEK sterkst geassocieerd met reactie. De Voorspellers die op combinaties moleculaire correlaten van reactie worden gebaseerd konden individuele cellenvariëteitreacties kwantitatief voorspellen.
De „overeenstemming van onze tellers van reactie op lapatinib met klinisch waargenomen die stelt voor dat de moleculaire tellers die in de cellenvariëteitinzameling kunnen worden geïdentificeerd worden gebruikt om het gebruik en het testen van andere goedgekeurde en experimentele drugs te leiden,“ bovengenoemd Grijs. „Dit is belangrijk aangezien het logistisch en financieel onmogelijk is om alle experimentele geneesmiddelen in elk kankersubtype te testen. Dit 'systemen, benadering stelt een manier voor om aan drugs voor gebruik in patiënten en voor aanvankelijke klinische tests voorrang te geven.“
Volgens Grijs, aan zou groot van aantal nieuwe therapeutische agenten voor het testen in de subtypes van borstkanker samen met andere kanker en hun subtypes moeten worden voorrang gegeven. Wanneer de therapie ondoeltreffend is, kunnen zij schadelijke bijwerkingen veroorzaken en de levenskwaliteit van een patiënt verminderen.
De verandering KRAS in colorectal kanker is een vooruitlopende factor van reactie en vooruitgangs vrije overleving in patiënten die met Cetuximab wordt behandeld: Samenvatting 5671
De Veranderingen in KRAS oncogene konden een uitblijven van respons aan de drug cetuximab in patiënten met colorectal tumors voorspellen. Voor die met de veranderingen, zal de drug waarschijnlijk inefficiënt en misschien schadelijk zijn, volgens onderzoekers in Institut National DE La Sante et DE La Recherche Medicale van Frankrijk (INSERM).
„Omdat een verscheidenheid van verschillende efficiënte agenten nu voor om het even welk bepaald type van kanker kunnen beschikbaar zijn, beslissend welk behandelingsregime waarschijnlijk het meest efficiënt zal zijn en meest minst giftig ingewikkelder is dan ooit,“ bovengenoemd Pierre Laurent-Puig, M.D., Doctoraat, een professor van Oncologie bij Universiteit van Parijs-Decartes. „Het Kenmerken van de factoren die van giftigheid en doeltreffendheid vooruitlopend zijn kon tot significante verbetering van zowel de kwaliteit van behandeling als resultaten leiden.“
Cetuximab, een antilichaam dat de capaciteit van cellen om aan de epidermale de groeifactor aanvalt te antwoorden is, eerder getoond efficiënt om te zijn in het behandelen van metastatische colorectal kanker.
Dr. Laurent-Puig en zijn collega's bestudeerden 114 patiënten die cetuximab in combinatie met een andere irinotecan drug waren gegeven.
Volgens de onderzoekers, kan ongeveer 30 percent van patiënten een slechte reactie op de drug hebben. Bijna had niemand van de patiënten die aan de drug antwoordden een activerende verandering KRAS, in vergelijking tot 35 percent van de patiënten met stabiele ziekte of 55 percent van de patiënten met progressieve ziekte.
Volgens Dr. Laurent-Puig, zou dit aan de cascade van moleculaire interactie toe te schrijven kunnen zijn die nadat de epidermale de groeifactor zijn receptor ontmoet, EGFR voorkomen. Het enzym KRAS is een zeer belangrijke component aan deze moleculaire acties, maar de veranderingen in het gen KRAS konden het enzym toestaan om te functioneren al dan niet het het het bevelen signaal van EGFR ontvangt. Daarom zal de remming van receptor EGF door cetuximab niet de moleculaire signalen blokkeren die verder onderaan de cascade worden geactiveerd.
De onderzoekers bepaalden ook dat de veranderingen KRAS van een andere vooruitlopende teller van cetuximabreactie, huidgiftigheid onafhankelijk zijn, die door een verscheidenheid van vormen met inbegrip van uitbarstingen, eczema en spleten verschijnt. De giftigheid van de Huid wijst ook op een slechte reactie op cetuximab. De studie wees erop dat de middenoverleving 15.6 maanden voor patiënten met huidgiftigheid en zonder een verandering KRAS is; terwijl de overleving slechts 5.6 maanden voor patiënten met de verandering is, maar geen huidgiftigheid.
Dr. Laurent-Puig en collega's blijft moleculaire biomarkers onderzoeken verbonden aan cetuximab, die in tumors zonder de verandering KRAS omvat die niet aan de drug antwoorden.
Recombinante peptides als biomarkers voor kankerreactie op de inhibitors van het tyrosinekinase combineerden met straling: Samenvatting 4657
Een nieuwe methode voor het bepalen biomarkers kon artsen toestaan om long of hersenenkankertherapie te personaliseren en het risico van onnodige stralingsbehandelingen te verminderen. De Onderzoekers bij Universiteit Vanderbilt gebruiken een biomarkerbibliotheek van peptides om te bepalen al dan niet de de inhibitortherapie van het tyrosinekinase, die met stralingstherapie wordt gecombineerd, inderdaad efficiënt tegen long of hersenenkanker is.
„Het is moeilijk om de reactie van kanker in de hersenen of de long aan behandeling te beoordelen, aangezien die gezwellen moeilijk zijn veilig tot toegang te hebben,“ bovengenoemde Roberto Diaz, M.D., Ph.D., een ingezetene in de Oncologie van de Straling op het Centrum van Kanker vanderbilt-Ingram. „Met juiste biomarkers kunnen de artsen kunnen vertellen als een patiënt niet aan de therapie antwoordt en veranderen dienovereenkomstig hun behandelingsstrategie.“