Genetische und epigenetische Varianten garantieren, dass keine zwei Leute genau gleich sind, und die selben hält wahr für alle mögliche zwei Krebse an.
Jetzt haben Forscher die Hilfsmittel und die Kenntnisse zu helfen, vorauszusagen, wie Einzelpersonen auf Krebstherapien reagieren und aktivieren sie, effektivere Therapien für einzelne Krebse personifizierte Medizin zu erstellen. Bei der Jahresversammlung 2007 der Amerikanischen Vereinigung für Krebsforschung, stellen Forscher neue Biomarkers und Techniken für die Bestimmung von Biomarkers dar, die bestimmen konnten, wie eine Einzelperson möglicherweise auf Droge oder Strahlentherapie reagierte.
Molekulare Kommandogeräte der Drogenantwort im Brustkrebs: Zusammenfassung 4963
Forscher an Nationalem Laboratorium Lawrence Berkeley haben Genexpressionsunterzeichnungen gekennzeichnet, die als Biomarkers dienen konnten, vorauszusagen, wie Einzelpersonen auf das Brustkrebsmedikamente lapatinib und das CI-1040 reagieren. Ihre Ergebnisse konnten in der Individualisierung von Behandlungen für Frauen helfen, und ihre Verfahrene konnten helfen, wenn sie ähnliche Biomarkers für Antworten zu anderen Drogen und für andere Baumuster Krebs kennzeichneten.
„Einzelpersonen reagieren anders als auf unterschiedliche Therapeutik, weil es erhebliche Unterschiede bezüglich des Spektrums von genetischen, biologischen und epigenetischen Eigenschaften zwischen Brustkrebsen gibt, obgleich einige rückläufige Abweichungsmuster auftauchen, die Brustkrebsformationsglieder“ sagten Joe W. Gray, Ph.D., Personalwissenschaftler und Direktor der Biowissenschafts-Abteilung an Nationalem Laboratorium Lawrence Berkeley definieren. „Wir benötigen bessere Methoden, wie wir vorhandene Therapien des besten Schneiders zu den Einzelpersonen und können, wie man zu kennzeichnen anvisiert experimentelle Agenzien.“
Grau und seine Kollegen haben eine Anlage entwickelt, um die Drogenantwort auszuwerten, die von einem Panel von 50 Brustkrebszelllinien enthalten wird. Jede dieser Zellformen stellt eine einzelne Variante unter den verschiedenen genomischen Abweichungen dar, die unter Brustkrebsen gefunden werden. Sie maßen molekulare Profile jeder Zellform und verwendeten diese, um Teilmengen Zellformen zu kennzeichnen, die die Formationsglieder darstellen, die in den Analysen von Haupttumoren beobachtet werden.
Indem sie die Antworten dieser Zellen zu gerichteten therapeutischen Drogen aufeinander bezogen, waren die Forscher in der Lage, die molekularen Eigenschaften von Zellen zu kennzeichnen, die für die Drogen am empfindlichsten waren. Sie prüften ihren Anflug, indem sie Antworten des Zellformpanels zum lapatinib, des Duellhibitors von EGFR und des ErbB2 und des CI-1040, ein MÄK-Enzyminhibitor analysierten. Diese Studien definierten molekulare Unterzeichnungen, die einzelne Antworten unter den Zellformen zu den Drogen voraussagten. Für Lapatinib war das stärkste Korrelat der Antwort Verstärkung und über dem Ausdruck von ErBB2, in Einklang mit klinischer Erfahrung. Für CI-1040 waren Änderungen in der MÄK-Bahn mit Antwort am stärksten verbunden. Die Kommandogeräte, die auf Kombinationen von molekularen Korrelaten der Antwort basierten, waren in der Lage, einzelne Zellformantworten quantitativ vorauszusagen.
„Die Übereinstimmung unserer Markierungen der Antwort zum lapatinib mit denen, die klinisch beobachtet werden, schlägt, dass die molekularen Markierungen, die in der Zellformsammlung gekennzeichnet werden, verwendet werden können, um den Gebrauch und Prüfung anderer anerkannter und experimenteller Drogen zu führen,“ Gray sagte vor. „Dieses ist wichtig, da es logistisch und finanziell unmöglich ist, alle experimentelle Medizin in jedem Krebsformationsglied zu prüfen. Dieses 'Anlagen, Anflug schlägt eine Methode vor, der Drogen für Gebrauch bei Patienten und für klinische zuerstprüfungen zu geben.“
Entsprechend Grau sollte ein großes der Zahl der auftauchenden therapeutischen Agenzien für die Prüfung in den Formationsgliedern des Brustkrebses zusammen mit anderen Krebsen und ihren Formationsgliedern gegeben werden. Wenn Therapien unwirksam sind, verringern möglicherweise sie schädliche Nebenwirkungen produzieren und die Lebensqualität eines Patienten.
KRAS-Veränderung im Darmkrebs ist ein vorbestimmter Faktor des Warte- und der Weiterentwicklungfreien Überlebens bei den Patienten, die mit Cetuximab behandelt werden: Zusammenfassung 5671
Veränderungen im KRAS-Oncogene konnten einen Mangel an Antwort zum Droge cetuximab bei Patienten mit colorectal Tumoren voraussagen. Für die mit den Veränderungen, ist die Droge wahrscheinlich, ineffizient zu sein und vielleicht schädlich, nach Ansicht der Forscher bei Frankreichs Institut National de la Sante und de la Recherche Medicale (INSERM).
„Weil eine Vielzahl von verschiedenen effektiven Agenzien möglicherweise jetzt für irgendein gegebenes Baumuster Krebs erhältlich ist und entscheidet, welche Behandlungsregierung wahrscheinlich ist, das effektivste zu sein und das am wenigsten giftige schwieriger als überhaupt ist,“ sagte Pierre Laurent-Puig, M.D., Doktor, ein Professor von Onkologie an der Universität von Paris-Decartes. „Die Charakterisierung der Faktoren, die von der Giftigkeit und von der Wirksamkeit vorbestimmt sind, könnte zu beträchtliche Verbesserung in der Qualität der Behandlung und in den Ergebnissen führen.“
Cetuximab, ein Antikörper, der die Fähigkeit von Zellen in Angriff nimmt, auf den epidermialen Wachstumsfaktor zu reagieren, ist vorher gezeigt worden, um effektiv zu sein, wenn man metastatischen Darmkrebs behandelte.
Dr. Laurent-Puig und seine Kollegen studierte 114 Patienten, denen cetuximab im Verbindung mit einer anderen Droge gegeben worden waren, irinotecan.
Nach Ansicht der Forscher haben ungefähr 30 Prozent möglicherweise Patienten eine schlechte Antwort zur Droge. Fast keine der Patienten, die auf die Droge reagierten, hatten eine aktivierende KRAS-Veränderung, verglichen mit 35 Prozent der Patienten mit stabiler Krankheit oder 55 Prozent der Patienten mit progressiver Krankheit.
Nach Ansicht Dr. Laurent-Puig, läge möglicherweise dieses am Schubumkehrgitter von molekularen Interaktionen, die, nachdem epidermialer Wachstumsfaktor seinen Empfänger trifft, EGFR auftreten. Das KRAS-Enzym ist eine Schlüsselkomponente zu diesen molekularen Vorgängen, aber Veränderungen im KRAS-Gen konnten das Enzym arbeiten lassen, ob es das dominierende Signal von EGFR empfängt. Deshalb blockiert die Hemmung von EGF-Empfänger durch cetuximab nicht die molekularen Signale, die aktivierter weiterer Abstieg das Schubumkehrgitter sind.
Die Forscher bestimmten auch, dass KRAS-Veränderungen Unabhängiges einer anderen vorbestimmten Markierung von cetuximab Antwort, Hautgiftigkeit sind, die durch eine Formenvielfalt einschließlich Hautausschläge, Ekzem und Spalte erscheint. Hautgiftigkeit zeigt auch eine schlechte Antwort zum cetuximab an. Die Studie zeigte an, dass mittleres Überleben 15,6 Monate für Patienten mit Hautgiftigkeit und ohne eine KRAS-Veränderung ist; während das Überleben nur 5,6 Monate für Patienten mit der Veränderung, aber keine Hautgiftigkeit ist.
Dr. Laurent-Puig und Kollegen fahren fort, die molekularen Biomarkers nachzuforschen, die mit dem cetuximab verbunden sind und umfassen in den Tumoren ohne die KRAS-Veränderung, die nicht auf die Droge reagieren.
Recombinant Peptide als Biomarkers für Krebsantwort zu den Tyrosinkinasehibitoren kombiniert mit Strahlung: Zusammenfassung 4657
Eine neue Methode für die Bestimmung von Biomarkers konnte Ärzten erlauben, Lungen- oder Hirntumortherapie zu personifizieren und die Gefahr von unnötigen Strahlentherapien zu senken. Forscher an Vanderbilt-Universität verwenden eine Biomarkerbibliothek von Peptiden, um zu bestimmen, ob die Tyrosinkinase-Hibitortherapie, kombiniert mit Strahlentherapie, tatsächlich gegen Lunge oder Hirntumor effektiv ist.
„Es ist schwierig, die Antwort von Krebs im Gehirn einzuschätzen, oder Lunge zur Behandlung, da jene Neoplasmen schwierig, sicher zuzugreifen sind,“ sagte Roberto Diaz, M.D., Ph.D., ein Bewohner in der Radioonkologie in der Vanderbilt-IngramKrebs-Mitte. „Mit den richtigen Biomarkersärzten kann in der Lage sein, mitzuteilen, wenn ein Patient nicht auf die Therapie reagiert und ihre Behandlungsstrategie dementsprechend zu ändern.“