Variasi genetik dan epigenetik memastikan bahwa tidak ada dua orang yang persis sama, dan sama berlaku untuk setiap dua kanker.
Sekarang, para peneliti memiliki alat dan pengetahuan untuk membantu memprediksi bagaimana individu akan merespon terapi kanker, memungkinkan mereka untuk membuat terapi lebih efektif untuk obat kanker individu pribadi. Pada Pertemuan Tahunan 2007 American Association for Cancer Research, peneliti menyajikan biomarker baru, dan teknik untuk menentukan biomarker, yang dapat menentukan bagaimana seorang individu mungkin menanggapi terapi obat atau radiasi.
Molekul prediktor respons obat pada kanker payudara: Abstrak 4963
Para peneliti di Lawrence Berkeley National Laboratory telah mengidentifikasi tanda tangan ekspresi gen yang bisa berfungsi sebagai biomarker untuk memprediksi bagaimana individu akan merespon obat kanker payudara lapatinib dan CI-1040. Temuan mereka dapat membantu dalam individualistis pengobatan untuk perempuan, dan metodologi mereka bisa membantu dalam mengidentifikasi biomarker yang sama untuk tanggapan terhadap obat lain dan untuk jenis kanker lainnya.
"Individu merespon secara berbeda terhadap terapi yang berbeda karena ada perbedaan substansial dalam spektrum genetik, karakteristik biologis dan epigenetik antara kanker payudara, meskipun beberapa kelainan pola berulang yang muncul yang menentukan subtipe kanker payudara" kata Joe W. Gray, Ph.D., staf ilmuwan dan direktur Divisi Life Sciences di Lawrence Berkeley National Laboratory. "Kita perlu cara yang lebih baik untuk mengidentifikasi bagaimana kita dapat menyesuaikan terapi yang ada terbaik untuk individu dan bagaimana target agen eksperimental."
Gray dan rekan-rekannya telah mengembangkan sistem untuk mengevaluasi respon obat terdiri dari panel 50 baris sel kanker payudara. Masing-masing garis sel merupakan varian tunggal antara kelainan genom yang berbeda ditemukan di antara kanker payudara. Mereka mengukur profil molekul setiap baris sel dan digunakan ini untuk mengidentifikasi subset dari baris sel yang mewakili subtipe diamati dalam analisis tumor primer.
Dengan menghubungkan tanggapan dari sel-sel terhadap obat terapi yang ditargetkan, para peneliti mampu mengidentifikasi karakteristik molekul sel yang paling sensitif terhadap obat. Mereka menguji pendekatan mereka dengan menganalisis tanggapan dari panel garis sel untuk lapatinib, inhibitor duel EGFR dan erbB2 dan CI-1040, inhibitor enzim MEK. Studi-studi ini didefinisikan tanda tangan molekul yang memprediksi respon individu antara garis sel terhadap obat. Untuk Lapatinib, terkuat berkorelasi respon adalah amplifikasi dan ekspresi lebih dari ERBB2, konsisten dengan pengalaman klinis. Untuk CI-1040, perubahan dalam jalur MEK yang paling sangat terkait dengan tanggapan. Prediktor berdasarkan kombinasi dari berkorelasi molekul respon mampu memprediksi secara kuantitatif respon sel baris individu.
"Kesesuaian penanda kami respon terhadap lapatinib dengan yang diamati secara klinis menunjukkan bahwa penanda molekuler diidentifikasi dalam koleksi baris sel dapat digunakan untuk memandu penggunaan dan pengujian obat yang disetujui dan eksperimental lainnya," kata Gray. "Hal ini penting karena logistik dan finansial mungkin untuk menguji semua obat eksperimental di setiap subtipe kanker sistem ini ', pendekatan menyarankan cara untuk memprioritaskan obat untuk digunakan pada pasien dan untuk uji klinis awal.."
Menurut Gray, besar jumlah agen terapeutik yang muncul harus diprioritaskan untuk pengujian dalam subtipe kanker payudara bersama dengan kanker lain dan subtipe mereka. Ketika terapi tidak efektif, mereka mungkin menghasilkan efek samping yang berbahaya dan penurunan kualitas hidup pasien.
KRAS mutasi pada kanker kolorektal adalah faktor prediksi respon dan kelangsungan hidup bebas dalam perkembangan pasien yang diobati dengan cetuximab: Abstrak 5671
Mutasi onkogen KRAS dalam bisa memprediksi kurangnya respon terhadap cetuximab obat pada pasien dengan tumor kolorektal. Bagi mereka dengan mutasi, obat ini mungkin tidak efisien dan mungkin berbahaya, menurut para peneliti di Institut Nasional Prancis de la Sante et de la recherche Medicale (INSERM).
"Karena berbagai agen yang efektif berbeda sekarang mungkin tersedia untuk semua jenis kanker tertentu, yang memutuskan rejimen pengobatan mungkin menjadi yang paling efektif dan paling beracun lebih rumit dari sebelumnya," kata Pierre Laurent-Puig, MD, PhD , seorang profesor Onkologi di Universitas Paris-Decartes. "Karakterisasi faktor yang prediksi toksisitas dan khasiat dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan baik dalam kualitas dari perawatan dan hasil."
Cetuximab, sebuah antibodi yang menyerang kemampuan sel untuk menanggapi faktor pertumbuhan epidermal, sebelumnya telah terbukti efektif dalam mengobati kanker kolorektal metastatik.
Dr Laurent-Puig dan koleganya mempelajari 114 pasien yang telah diberikan cetuximab dalam kombinasi dengan obat lain, irinotecan.
Menurut para peneliti, sekitar 30 persen pasien mungkin memiliki respon yang buruk terhadap obat tersebut. Hampir tidak ada pasien yang menanggapi obat memiliki mutasi mengaktifkan KRAS, dibandingkan dengan 35 persen dari pasien dengan penyakit stabil atau 55 persen dari pasien dengan penyakit progresif.
Menurut Dr Laurent-Puig, ini mungkin karena riam interaksi molekul yang terjadi setelah faktor pertumbuhan epidermal reseptor memenuhi, EGFR. Enzim KRAS adalah komponen kunci untuk tindakan ini molekuler, namun mutasi pada gen KRAS dapat memungkinkan enzim untuk fungsi apakah atau tidak menerima sinyal memerintah dari EGFR. Oleh karena itu, penghambatan reseptor EGF oleh cetuximab tidak akan memblokir sinyal molekul yang diaktifkan jauh di bawah jeram.
Para peneliti juga ditentukan bahwa mutasi KRAS independen lain penanda prediksi respon cetuximab, ruam kulit, yang muncul melalui berbagai bentuk termasuk ruam, eksim dan fisura. Toksisitas kulit juga menunjukkan respon yang buruk terhadap cetuximab. Studi ini menunjukkan bahwa kelangsungan hidup rata-rata adalah 15,6 bulan untuk pasien dengan toksisitas kulit dan tanpa mutasi KRAS, sedangkan kelangsungan hidup hanya 5,6 bulan untuk pasien dengan mutasi, tapi tidak ada toksisitas kulit.
Dr Laurent-Puig dan rekan terus menyelidiki biomarker molekuler yang berhubungan dengan cetuximab, termasuk dalam tumor tanpa mutasi KRAS yang tidak merespon terhadap obat tersebut.
Peptida rekombinan sebagai biomarker untuk respon kanker untuk inhibitor tirosin kinase dikombinasikan dengan radiasi: Abstrak 4657
Sebuah metode baru untuk menentukan biomarker dapat memungkinkan dokter untuk personalisasi paru-paru atau terapi kanker otak dan menurunkan risiko perawatan radiasi yang tidak perlu. Para peneliti di Vanderbilt University menggunakan biomarker perpustakaan peptida untuk menentukan apakah atau tidak kinase inhibitor tirosin terapi, dikombinasikan dengan terapi radiasi, memang efektif terhadap paru-paru atau kanker otak.
"Sulit untuk menilai respon kanker di otak atau paru-paru untuk pengobatan, karena mereka neoplasma yang sulit untuk mengakses dengan aman," kata Roberto Diaz, MD, Ph.D., seorang warga di Onkologi Radiasi di Vanderbilt-Ingram Cancer Pusat. "Dengan biomarker yang tepat dokter dapat mengetahui apakah pasien tidak menanggapi terapi dan mengubah strategi pengobatan mereka sesuai."