Le variazioni Genetiche ed epigenetiche assicurano che non ci siano esattamente nessuna due genti simili e la stessa sostiene per tutti i due cancri.
Ora, i ricercatori hanno gli strumenti e la conoscenza da contribuire a predire come le persone risponderanno alle terapie del cancro, permettendo loro di creare le terapie più efficaci per medicina personale diversi cancri. Alla Riunione Annuale 2007 dell'Associazione per la Ricerca sul Cancro Americana, i ricercatori presentano i nuovi biomarcatori e le tecniche per la determinazione dei biomarcatori, che potrebbero determinare come una persona potrebbe rispondere alla droga o alla radioterapia.
Preannunciatori Molecolari della risposta della droga nel cancro al seno: Estratto 4963
I Ricercatori al Laboratorio Nazionale di Lawrence Berkeley hanno identificato le impronte di espressione genica che potrebbero servire da biomarcatori predire come le persone risponderanno al lapatinib delle droghe di cancro al seno e al CI-1040. I Loro risultati potrebbero aiutare nell'individualizzazione dei trattamenti per le donne e le loro metodologie potrebbero aiutare nell'identificazione dei biomarcatori simili per le risposte ad altre droghe e per altri tipi di cancri.
“Le Persone rispondono diversamente a terapeutica differente perché ci sono differenze sostanziali nella gamma di caratteristiche genetiche, biologiche ed epigenetiche fra i cancri al seno, sebbene alcuni reticoli ricorrenti dell'anomalia stiano emergendo che definiscono il cancro al seno che i sottotipi„ hanno detto Joe W. Gray, il Ph.D., lo scienziato del personale e Direttore della Divisione di Scienze Biologiche Al Laboratorio Nazionale di Lawrence Berkeley. “Abbiamo bisogno di migliori modi identificare come possiamo terapie attuali del migliore sarto alle persone e come mirare agli agenti sperimentali.„
Il Gray ed i suoi colleghi hanno messo a punto un sistema per valutare la risposta della droga formata da un comitato di 50 linee cellulari del cancro al seno. Ciascuna di queste linee cellulari rappresenta una singola variante fra le anomalie genomiche differenti trovate fra i cancri al seno. Hanno misurato i profili molecolari di ogni linea cellulare ed hanno usato questi per identificare i sottoinsiemi delle linee cellulari che rappresentano i sottotipi osservati nelle analisi dei tumori primari.
Correlando le risposte di queste celle alle droghe terapeutiche mirate a, i ricercatori potevano identificare le caratteristiche molecolari delle celle che erano le più sensibili alle droghe. Hanno verificato il loro approccio analizzando le risposte del comitato della linea cellulare a lapatinib, un inibitore di duello di EGFR e ErbB2 e CI-1040, un inibitore di enzimi di MEK. Questi studi hanno definito le impronte molecolari che hanno predetto le diverse risposte fra le linee cellulari alle droghe. Per Lapatinib, la più forte componente della risposta era amplificazione e sopra l'espressione di ErBB2, coerente con esperienza clinica. Per CI-1040, i cambiamenti nella via di MEK erano il più forte associati con la risposta. I Preannunciatori basati sulle combinazioni di componenti molecolari della risposta potevano predire quantitativamente le diverse risposte della linea cellulare.
“La concordanza dei nostri indicatori della risposta a lapatinib con quelle osservate clinicamente suggerisce che gli indicatori molecolari identificati nella raccolta della linea cellulare possano essere usati per guidare l'uso e la prova di altre droghe approvate e sperimentali,„ Gray ha detto. “Questo è importante poiché è in modo logistico e finanziariamente impossible da verificare tutte medicine sperimentali in ogni sottotipo del cancro. Questo 'sistemi, approccio suggerisce un modo dare la priorità alle droghe per uso in pazienti e per le prove cliniche iniziali.„
Secondo Gray, un grande del numero degli agenti terapeutici emergenti dovrebbe essere dato la priorità a per le prove nei sottotipi di cancro al seno con altri cancri ed i loro sottotipi. Quando le terapie sono inefficaci, possono produrre gli effetti secondari nocivi e fare diminuire la qualità di vita di un paziente.
La mutazione di KRAS nel cancro colorettale è un fattore premonitore della sopravvivenza libera di progressione e di risposta in pazienti curati con Cetuximab: Estratto 5671
Le Mutazioni nell'oncogene di KRAS hanno potuto predire una mancanza di risposta al cetuximab della droga in pazienti con i tumori colorettali. Per quelli con le mutazioni, la droga è probabile essere inefficiente e possibilmente nocivo, secondo i ricercatori al Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) della Francia.
“Poiché vari efficaci agenti differenti possono ora essere disponibili per qualunque tipo dato di cancro, decidente quale regime terapeutico è probabile essere il più efficace ed il più minimo il tossico è più complicato che mai,„ ha detto Pierre Laurent-Puig, M.D., il PhD, il professor dell'Oncologia all'Università di Parigi-Decartes. “Caratterizzare i fattori che sono premonitori della tossicità e dell'efficacia potrebbe piombo a miglioramento significativo sia nella qualità del trattamento che nei risultati.„
Cetuximab, un anticorpo che attacca la capacità delle celle di rispondere al fattore di crescita epidermico, precedentemente è stato indicato per essere efficace nel trattamento del cancro colorettale metastatico.
Il Dott. Laurent-Puig ed i suoi colleghi ha studiato 114 pazienti che erano stati dati il cetuximab congiuntamente ad un'altra droga, irinotecan.
Secondo i ricercatori, circa 30 per cento dei pazienti possono avere una risposta difficile alla droga. Quasi nessuno dei pazienti che hanno risposto alla droga hanno avuti una mutazione d'attivazione di KRAS, rispetto a 35 per cento dei pazienti con la malattia stabile o a 55 per cento dei pazienti con la malattia progressiva.
Secondo il Dott. Laurent-Puig, questo potrebbe essere dovuto la cascata delle interazioni molecolari che accadono dopo che il fattore di crescita epidermico incontra il suo ricevitore, EGFR. L'enzima di KRAS è una componente chiave a questi atti molecolari, ma le mutazioni nel gene di KRAS potrebbero permettere che l'enzima funzioni indipendentemente da fatto che ricevesse il segnale dominante da EGFR. Di Conseguenza, l'inibizione di ricevitore di EGF da cetuximab non bloccherà i segnali molecolari che siano basso più lontano attivato la cascata.
I ricercatori egualmente hanno determinato che le mutazioni di KRAS sono indipendenti da un altro indicatore premonitore della risposta del cetuximab, la tossicità dell'interfaccia, che compare attraverso vari moduli compreso le eruzioni, l'eczema e le fenditure. La tossicità dell'Interfaccia egualmente indica una risposta difficile a cetuximab. Lo studio ha indicato che la sopravvivenza mediana è di 15,6 mesi per i pazienti con la tossicità dell'interfaccia e senza una mutazione di KRAS; considerando che la sopravvivenza è di soltanto 5,6 mesi per i pazienti con la mutazione, ma nessuna tossicità dell'interfaccia.
Il Dott. Laurent-Puig e colleghi sta continuando a studiare i biomarcatori molecolari connessi con cetuximab, includente nei tumori senza la mutazione di KRAS che non rispondono alla droga.
Peptidi Recombinanti come biomarcatori per la risposta del cancro agli inibitori della chinasi della tirosina combinati con radiazione: Estratto 4657
Un nuovo metodo per la determinazione dei biomarcatori ha potuto permettere che i medici personalizzino la terapia del tumore al cervello o del polmone e riducano il rischio di trattamenti radioattivi inutili. I Ricercatori alla Vanderbilt University stanno usando una libreria di biomarcatore dei peptidi per determinare indipendentemente da fatto che la terapia dell'inibitore della chinasi della tirosina, combinata con la radioterapia, è effettivamente efficace contro il polmone o il tumore al cervello.
“È difficile da valutare la risposta di cancro nel cervello o il polmone al trattamento, poiché quei neoplasma sono difficili da accedere a sicuro,„ ha detto Roberto Diaz, M.D., il Ph.D., un residente in Oncologia di Radiazione al Centro del Cancro di Vanderbilt-Ingram. “Con i medici adeguati di biomarcatori può potere dire se un paziente non sta rispondendo alla terapia ed alterare di conseguenza la loro strategia del trattamento.„