遺伝および後成の変化は 2 人が丁度同様ではない、同じは何れかの 2 つの癌のために当てはまりますことを保障し。
ここで、研究者にツールおよび知識が個人が癌療法にどのようにの答えるか予測を助けるべきありま、個々の癌によって個人化される薬のためのより有効な療法を作成することをそれらが可能にします。 癌研究のためのアメリカ連合の 2007 年次総会で、研究者は個人が薬剤か放射線療法にどのように答えるかもしれませんか定めることができる biomarkers を定めるための新しい biomarkers および技術を示します。
乳癌の薬剤の応答の分子プレディクタ: 概要 4963
ローレンスバークレーの国立研究所の研究者は個人が乳癌の薬剤の lapatinib および CI-1040 にどのように答えるか予測するのに biomarkers として役立つことができる遺伝子発現の署名を識別しました。 調査結果は女性のための処置の個性化で助け方法は他の薬剤への応答と他のタイプの癌のための同じような biomarkers の識別を援助できます。
「ローレンスバークレーの国立研究所で乳癌のサブタイプ」を言ったジョー W. Gray、 Ph.D を生命科学の部分の。、スタッフの科学者そしてディレクター定義するある再発異常パターンが現れているが乳癌間の遺伝の、生物的および後成の特性のスペクトルに相当な相違があるので個人別の therapeutics に別様に答えます。 「私達は必要とします私達が個人に最もよいテーラー既存の療法どのようにできるそして実験エージェントを目標とする方法を識別するよりよい方法を」。
灰色および彼の同僚は 50 の乳癌のセルラインのパネルで構成される薬剤の応答を評価するためにシステムを開発しました。 これらのセルラインのそれぞれは乳癌間で見つけられる異なった genomic 異常間の単一の等価異形暗号を表します。 それらは各セルラインの分子プロフィールを測定し、一次腫瘍の分析で観察されるサブタイプを表すセルラインのサブセットを識別するのにこれらを使用しました。
目標とされた治療上の薬剤へのこれらのセルの応答の関連によって、研究者は薬剤に最も敏感のセルの分子特性を識別できました。 彼らは lapatinib へのセルラインパネルの応答の、 EGFR の決闘の抑制剤および ErbB2 および CI-1040 分析によって彼らのアプローチをの MEK の酵素阻害剤テストしました。 これらの調査は薬剤へのセルライン間の個々の応答を予測した分子署名を定義しました。 Lapatinib のために、応答の最も強い相互的関係は臨床経験に一貫した ErBB2 の表現上の拡大であり。 CI-1040 のために、 MEK のパスの変更は応答と最も強く準でした。 応答の分子相互的関係の組合せに基づくプレディクタは量的に個々のセルライン応答を予測できました。
「セルラインコレクションで識別される他の公認および実験薬剤の使用そしてテストを導くのに分子マーカーが使用することができることと」は Gray を言いました提案します臨床的に観察されるそれらの lapatinib への応答の私達のマーカーの用語索引。 「これは各癌のサブタイプの実験薬すべてをテストすることは記号論理学そして財政上不可能であるので重要です。 「このシステム、アプローチ提案します患者の使用と最初の臨床テストのための薬剤に順位をつける方法を」。は
灰色に従って、出現の治療上のエージェントの番号の大きいの他の癌およびサブタイプと共に乳癌のサブタイプのテストのために順位をつけられるべきです。 療法が非効果的なとき、有害な副作用を作り出し、患者の生活環境基準を減らすかもしれません。
colorectal 癌の KRAS の突然変異は Cetuximab と扱われる患者の応答および進行の自由な存続の予言する要因です: 概要 5671
KRAS のがん遺伝子の突然変異は colorectal 腫瘍を持つ患者の薬剤の cetuximab への応答の欠乏を予測できます。 突然変異とのそれらのために、薬剤は非能率的であるために本当らしく多分、フランスの Institut National de la Sante と de la Recherche Medicale (INSERM) で研究者に従って有害。
「いろいろ異なった有効なエージェントが今ある特定のタイプの癌のために使用できるかもしれないのでどの処置養生法が最も有効であるために本当らしく、最も少なく有毒の複雑であるか決定する」、ピエールローレントプイグ、 M.D.、 PhD のパリDecartes の大学の腫瘍学の教授を言いました。 「毒性および効力の予言する要因を特徴付けることは処置の品質および結果両方の重要な改善の原因となることができます」。
Cetuximab の表皮の成長因子に答えるセルの機能を攻撃する抗体は metastatic colorectal 癌の処理で有効であるために前に示されてしまいました。
先生ローレントプイグおよび彼の同僚は別の薬剤と組み合わせて cetuximab を与えられた irinotecan 114 人の患者を調査しました。
研究者に従って、患者のおよそ 30% 薬剤への悪い応答があるかもしれません。 薬剤に答えた患者のほとんどどれも安定した病気の患者の 35% か進歩的な病気の患者の 55% と比べて作動 KRAS の突然変異が、ありませんでした。
先生に従ってローレントプイグ、これは表皮の成長因子が受容器に会った後、 EGFR 発生する分子相互作用のカスケードが原因であるかもしれません。 KRAS の酵素はこれらの分子処置へ主要部分ですが、 KRAS の遺伝子の突然変異は酵素が EGFR から指揮シグナルを受け取るかどうか作用するようにすることができます。 従って、 cetuximab による EGF の受容器の阻止は作動したより遠い羽毛カスケードである分子シグナルを妨げません。
研究者はまた KRAS の突然変異が cetuximab の応答、発疹、 eczema および割れ目を含むいろいろな形式を通って現われる皮の毒性の別の予言するマーカーの独立であることを定めました。 皮の毒性はまた cetuximab への悪い応答を明記します。 調査は中央の存続が皮の毒性のそして KRAS の突然変異のない患者のための 15.6 か月であることを示しました; 存続が突然変異の患者のためのたった 5.6 か月、皮の毒性でなく一方ではない。
先生ローレントプイグおよび同僚は KRAS の突然変異なしに薬剤に答えない腫瘍に含んでいる cetuximab と関連付けられる分子 biomarkers を調査し続けています。
放射と結合されるチロシンのキナーゼ抑制剤への癌の応答のための biomarkers として組換えのペプチッド: 概要 4657
biomarkers を定めるための新しい方法は医者が肺または脳腫瘍療法を個人化し、不必要な放射線療法の危険を下げることを可能にすることができます。 ヴァンダービルト大学の研究者は放射線療法と結合されるチロシンのキナーゼ抑制剤療法が全く肺か脳腫瘍に対して有効であるかどうか定めるのにペプチッドの biomarker ライブラリを使用しています。
「頭脳の癌の応答を査定することは困難ですまたはそれらの新生物が安全にアクセスしにくいので処置への肺は Vanderbilt-Ingram の蟹座の中心で」ロバートディアズ、 M.D.、 Ph.D を。、放射の腫瘍学の常駐員言いました。 「適切な biomarkers の医者とかどうか患者が療法に言い答えていない、彼らの処置の作戦をそれに応じて変えられますかもしれないです」。