As variações Genéticas e epigenéticas asseguram-se de que nenhum dois povos estejam exactamente semelhantes, e o mesmo guardara verdadeiro para todos os dois cancros.
Agora, os pesquisadores têm as ferramentas e o conhecimento a ajudar a prever como os indivíduos responderão às terapias do cancro, permitindo as de criar umas terapias mais eficazes para cancros individuais a medicina personalizada. Na Reunião 2007 Anual da Associação Americana para a Investigação do Cancro, os pesquisadores apresentam biomarkers novos, e técnicas para determinar os biomarkers, que poderiam determinar como um indivíduo pôde responder à droga ou à radioterapia.
Predictors Moleculars da resposta da droga no cancro da mama: Sumário 4963
Os Pesquisadores no Laboratório Nacional de Lawrence Berkeley identificaram as assinaturas da expressão genética que poderiam servir como biomarkers para prever como os indivíduos responderão ao lapatinib das drogas de cancro da mama e ao CI-1040. Seus resultados poderiam ajudar em particularizar tratamentos para mulheres, e suas metodologias poderiam ajudar em identificar biomarkers similares para respostas a outras drogas e para outros tipos de cancro.
Os “Indivíduos respondem diferentemente à terapêutica diferente porque há umas diferenças substanciais no espectro de características genéticas, biológicas e epigenéticas entre cancro da mama, embora alguns testes padrões periódicos da anomalia estejam emergindo que definem o cancro da mama que os subtipos” disseram Joe W. Cinzento, o Ph.D., o cientista do pessoal e o director da Divisão de Ciências da Vida no Laboratório Nacional de Lawrence Berkeley. “Nós precisamos melhores maneiras de identificar como nós podemos terapias existentes do melhor alfaiate aos indivíduos e como visar agentes experimentais.”
O Cinza e seus colegas desenvolveram um sistema para avaliar a resposta da droga compreendida de um painel de 50 linha celular do cancro da mama. Cada Um destas linha celular representa uma única variação entre as anomalias genomic diferentes encontradas entre cancro da mama. Mediram perfis moleculars de cada linha celular e usaram estes para identificar subconjuntos das linha celular que representam os subtipos observados nas análises de tumores preliminares.
Correlacionando as respostas destas pilhas às drogas terapêuticas visadas, os pesquisadores podiam identificar as características moleculars das pilhas que eram as mais sensíveis às drogas. Testaram sua aproximação analisando respostas do painel da linha celular ao lapatinib, um inibidor do duelo de EGFR e ErbB2 e CI-1040, um inibidor de enzima do MEK. Estes estudos definiram as assinaturas moleculars que previram respostas individuais entre as linha celular às drogas. Para Lapatinib, a correlação a mais forte da resposta era amplificação e sobre a expressão de ErBB2, consistente com a experiência clínica. Para CI-1040, as mudanças no caminho do MEK eram o mais fortemente associadas com resposta. Os Predictors baseados em combinações de correlações moleculars da resposta podiam prever quantitativa respostas individuais da linha celular.
“A concordância de nossos marcadores da resposta ao lapatinib com as aquelas observadas clìnica sugere que os marcadores moleculars identificados na coleção da linha celular possam ser usados para guiar o uso e o teste de outras drogas aprovadas e experimentais,” Cinzento disse. “Isto é importante desde que é logìstica e financeira impossível testar todas as medicinas experimentais em cada subtipo do cancro. Este 'os sistemas, aproximação sugerem uma maneira de dar a prioridade a drogas para o uso nos pacientes e para testes clínicos iniciais.”
De acordo com o Cinza, um grande do número de agentes terapêuticos emergentes deve ser dado a prioridade testando nos subtipos do cancro da mama junto com outros cancros e seus subtipos. Quando as terapias são ineficazes, podem produzir efeitos secundários prejudiciais e diminuir a qualidade de um paciente de vida.
A mutação de KRAS no cancro colorectal é um factor com carácter de previsão da sobrevivência livre da resposta e da progressão nos pacientes tratados com o Cetuximab: Sumário 5671
As Mutações no oncogene de KRAS podiam prever uma falta da resposta ao cetuximab da droga nos pacientes com tumores colorectal. Para aqueles com as mutações, a droga é provável ser incapaz e possivelmente prejudicial, de acordo com pesquisadores no Institut Nacional de la Sante e de la Pesquisa Medicale de França (INSERM).
“Porque uma variedade de agentes eficazes diferentes podem agora estar disponíveis para qualquer tipo dado de cancro, decidindo que regime de tratamento é provável ser o mais eficaz e o o mais menos tóxico é mais complicado do que nunca,” disse Pierre Laurent-Puig, M.D., PhD, um professor da Oncologia na Universidade de Paris-Decartes. “Caracterizar os factores que são com carácter de previsão da toxicidade e da eficácia poderia conduzir à melhoria significativa na qualidade do tratamento e em resultados.”
Cetuximab, um anticorpo que atacasse a capacidade das pilhas para responder ao factor de crescimento epidérmico, tem sido mostrado previamente para ser eficaz em tratar o cancro colorectal metastático.
O Dr. Laurent-Puig e seus colegas estudou 114 pacientes que tinham sido dados o cetuximab em combinação com uma outra droga, irinotecan.
De acordo com os pesquisadores, aproximadamente 30 por cento dos pacientes podem ter uma resposta deficiente à droga. Quase nenhuns dos pacientes que responderam à droga tiveram uma mutação de activação de KRAS, em relação a 35 por cento dos pacientes com doença estável ou a 55 por cento dos pacientes com doença progressiva.
De acordo com o Dr. Laurent-Puig, isto pôde ser devido à cascata das interacções moleculars que ocorrem depois que o factor de crescimento epidérmico encontra seu receptor, EGFR. A enzima de KRAS é um componente-chave a estas acções moleculars, mas as mutações no gene de KRAS poderiam permitir que a enzima funcione mesmo se recebe o sinal comandante de EGFR. Conseqüentemente, a inibição de receptor de EGF pelo cetuximab não obstruirá os sinais moleculars que são pena mais distante ativada a cascata.
Os pesquisadores igualmente determinaram que as mutações de KRAS são independente de um outro marcador com carácter de previsão da resposta do cetuximab, a toxicidade da pele, que aparece através de uma variedade de formulários que incluem pruridos, eczema e fissura. A toxicidade da Pele igualmente indica uma resposta deficiente ao cetuximab. O estudo indicou que a sobrevivência mediana é 15,6 meses para pacientes com toxicidade da pele e sem uma mutação de KRAS; considerando que a sobrevivência é somente 5,6 meses para pacientes com a mutação, mas nenhuma toxicidade da pele.
O Dr. Laurent-Puig e colegas está continuando a investigar os biomarkers moleculars associados com o cetuximab, incluindo nos tumores sem a mutação de KRAS que não respondem à droga.
Peptides De Recombinação como biomarkers para a resposta do cancro aos inibidores da quinase da tirosina combinados com a radiação: Sumário 4657
Um método novo para determinar biomarkers podia permitir que os médicos personalizem a terapia do pulmão ou do cancro cerebral e abaixem o risco de tratamentos de radiação desnecessários. Os Pesquisadores na Universidade de Vanderbilt estão usando uma biblioteca do biomarker dos peptides para determinar mesmo se a terapia do inibidor da quinase da tirosina, combinada com a radioterapia, é certamente eficaz contra o pulmão ou o cancro cerebral.
“É difícil avaliar a resposta do cancro no cérebro ou o pulmão ao tratamento, desde que aqueles neoplasma são difíceis de alcançar com segurança,” disse Roberto Díaz, M.D., Ph.D., um residente na Oncologia da Radiação no Centro do Cancro de Vanderbilt-Ingram. “Com os médicos apropriados dos biomarkers pode poder dizer se um paciente não está respondendo à terapia e alterar em conformidade sua estratégia do tratamento.”