Molekyyli suunnittelema Purdue yliopiston tutkija voisi johtaa ensimmäinen lääke hoito Alzheimerin tauti.
"On monia ihmisiä kärsii, eikä tehokasta hoitoa ei ole heille", sanoo Arun Ghosh, Purdue professori, joka on suunniteltu molekyyli. "On kiireesti huumeiden hoitoon tämän tuhoisan sairauden, ja tiedeyhteisö on työskennellyt tämän ongelman parissa jo vuosia."
National Institute on Aging arvioi, että jopa 4,5 miljoonaa amerikkalaista kärsii Alzheimerin taudista, joka johtaa dementiaan vaikuttamalla aivojen osissa, jotka hallitsevat ajattelun, muistin ja kielen.
Uusi molekyyli estää ensimmäinen askel tapahtumaketjun, joka johtaa amyloidin plakin muodostumista aivoissa. Materiaalia eri vaiheissa plakin muodostumista koostuu kuitu möhkäleitä myrkyllisiä proteiineja, jotka aiheuttavat tuhoisia oireita Alzheimerin tauti, sanoi Ghosh, jolla on kaksi tapaaminen kemian ja lääkkeiden kemia ja molekyylibiologian farmakologian yksiköt.
"Tieteidenvälistä tutkimusta ja nykyisin käytössä olevat pystyimme rakentamaan molekyyli, joka on sekä erittäin voimakas ja erittäin selektiivinen, eli se ei vaikuta muiden entsyymien tärkeää aivojen toimintaa", hän sanoi.
Jordan Tang, johtaja Protein Studies tutkimusohjelman Oklahoma Medical Research Foundation, on yksi discoverers kriittinen entsyymi ja tavoite interventioon, Ghosh sanoi.
Tang löysi avaimen nimistä entsyymiä memapsin 2, tai beta-sekretaasi, joka on mukana kehittämässä Alzheimerin taudin. Toimia tämän entsyymin erityinen proteiini, nimeltään amyloidin esiaste proteiinia, johtaa muodostumista plakkeja aivoissa. Kehittäminen estäjän yhdiste kohdentamalla memapsin 2 voisi estää tämän reaktion, mikä estää taudin. Hyödyntämällä Tang n tietoa entsyymi, Ghosh suunnitteli ensimmäisen memapsin 2 estäjä.
"Tämä on kaikkein jännittävä kohde tänään Alzheimerin tauti interventio", sanoi Tang, jolla JG Puterbaugh professuurin Medical Research Oklahoma Medical Research Foundation. "Myös vuorovaikutus tapahtuu hyvin varhaisessa vaiheessa sairaus, ja jos voisimme estää heitä, voisimme estää monia haitallisia seuraavat vaiheet ja merkittävästi vähentää vaikutuksia. Tuoreimmassa testit, kerta-annos on suunniteltu yhdiste vähentää beeta-amyloidin tason 30 prosentilla. "
Koska terapeuttinen tavoite, memapsin 2 on lisäetu, koska se kuuluu luokkaan entsyymejä kutsutaan aspartyyliproteaasia. Tutkijat ovat jo menestyksellä luotu huumeiden estää proteaasien hoitoon muita sairauksia. Yksi näistä onnistuneita lääkkeitä on kehitetty molekyyli suunnittelema Ghosh hoitoon lääkkeille vastustuskykyisten HIV, joka oli hyväksynyt Food and Drug Administration viime vuonna. Käytettyjen periaatteiden kehittämisessä näiden lääkkeiden voidaan siirtää ja käyttää uusien lääkkeiden, Tang sanoi.
Ghosh tiimi läpimurron Alzheimerin taudin tutkimukseen, kun he olivat ensimmäisiä, jotka käyttävät menetelmää kutsutaan röntgenkristallografia kartoittaa rakenteen Ghosh on suunniteltu estäjä sidottu entsyymi. Tämä paljasti tiedon tarpeen siirtää tutkimusta eteenpäin ja kehittää molekyylejä, joita voitaisiin käyttää huumeita.
"Tällä hetkellä meillä oli kiderakenne, tiesimme tarkalleen miten estäjä toimi, vuorovaikutus molekyyli joukkovelkakirjojen ja mitkä ominaisuudet olivat tärkeimpiä", Ghosh sanoi. "Tämän ansiosta voimme nopeasti rakentaa estäjä molekyylejä ja ohittaa tavallista pitkällisen prosessin ja erehdyksen vuonna molekyylin rakenne. Vuoden sisällä meillä oli kehittänyt muutettu estäjiä, jotka olivat huomattavasti pienempiä ja druglike luonteeltaan."