Jüngste Entdeckungen über die Rolle von Stammzellen in der Krebstherapie haben die Landschaft der Krebsforschung verändert. Mit jeder neuen Studie, die Wissenschaftler mehr lernen über Krebs-auslösende Eigenschaften von Stammzellen bei Organ-Websites und im ganzen Körper.
Zunehmend Stammzellen gelten als die Ursache und mögliche Ziel der Behandlung für viele, wenn nicht alle Krebsarten untersucht. Auf der Jahrestagung 2007 der American Association for Cancer Research, präsentieren Forscher neue Erkenntnisse über Stammzellen bei Leukämie, Brust-und Darmkrebs, die auf die wachsende Beweise dafür, dass vielleicht Krebs, ist grundsätzlich eine Stammzelle Problem hinzuzufügen.
PTEN und HER2 regulieren sich selbst zu erneuern und die Invasion der menschlichen Brustdrüse Stammzellen: Abstract 1287
Zwei Gene, die mit aggressiven Brustkrebs in Verbindung gebracht werden, um eine wichtige Eigenschaft von Mamma-Funktion der Stammzellen verbunden sind, nach Ansicht der Forscher an der University of Michigan. Die Gene, PTEN und HER2, sind sowohl in der biochemischen Signalwege, die Stammzellen selbst zu erneuern, eine definierende Eigenschaft von Stammzellen zu vermitteln beteiligt.
Laut den Forschern, das Verständnis der Signalwege, die Stammzell-Selbsterneuerung regulieren ist in die Entwicklung von Therapeutika, dass der Tumor Stammzellen Pool Ziel wichtig. Diese Gene könnten auch Ziele von Interesse in der Behandlung von Tumoren resistent gegen das Medikament Herceptin wird.
"Wir glauben jetzt, dass unsere Ergebnisse ein weiterer Beweis, dass Brustkrebs bei Signalisierung Fehler in der biochemischen Signalwege, die Mamma Stammzellen Kontrolle Selbst-Erneuerung entsteht zeigen", sagte Hasan Korkaya, DVM, Ph.D., wissenschaftlicher Mitarbeiter an der University of Michigan Comprehensive Cancer Center. "Da nur Stammzellen die Fähigkeit sich selbst zu erneuern sind, erweitert Deregulierung entweder PTEN oder HER2 der Stammzell-Populationen mit sich selbst erneuernde Fähigkeit."
Nach Korkaya, werden die Zellen mit deregulierten, oder erhöht werden, sich selbst erneuernde Fähigkeit dann zu initiieren und zu pflegen Tumoren, die resistent gegen die aktuellen Therapien sind.
Die beiden Gene scheinen Stammzellen Selbst-Erneuerung durch die Kontrolle zweier unterschiedlicher Arme der Bahn zu beeinflussen, sagt Korkaya. Bei Brustkrebs ist der Verlust von PTEN auf fast ein Viertel aller Fälle verbunden, während die Überproduktion des Proteins HER2 mit fast 40 Prozent aller Fälle assoziiert ist. Patienten mit einer kombinierten Defekt der PTEN Verlust und HER2-Amplifikation darstellen schlechtere Prognose als entweder Defekt allein.
So replizieren diese klinische Phänomen und Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Stammzellen selbst zu erneuern und Tumorgenese, verändert die Forscher die Expression der beiden Gene in einer Reihe von menschlichen Brustkrebszellen. In experimentellen Einstellungen, bestätigt die Ergebnisse dieser klinischen Daten, die entweder Mangel erhöht Zellpopulation stammen von drei vor fünf mal. Darüber hinaus beobachtet Korkaya einen additiven Effekt und eine ungefähre 10-fache Erhöhung der Stammzell-Bevölkerung, wenn sie eine Zelllinie mit gelöscht PTEN und HER2-Überexpression erstellt. Eine weitere Eigenschaft von aggressiven Tumoren Metastasen; das Team auch herausgefunden, dass diese Zellen hatten invasive Kapazität in einem Matrigel Invasion Assays erhöht.
"Im Allgemeinen, Tumore heterogenen einschließlich Stammzellen und nicht-Stammzell-Populationen in einem bestimmten malignen Erkrankungen sind", sagte Korkaya. "Wenn die Stammzellen erworbene Mutationen in ihren selbst erneuernde Wege, werden sie beginnen dann reproduzieren mit einer beschleunigten Rate, was zu einer besonders aggressiven Form von Krebs."
Die Forscher glauben, weitere Studien werden neue Biomarker, mit denen Ärzte klinisch Bildschirm Patienten an Mamma-Stammzellen und bieten spezielle Behandlungen entwickelt, um diese Zellen Ziel wird zu identifizieren.
Lokale Strahlentherapie Might an Leukämie-Risiko bei Brustkrebs Mitwirken von Recruitment von hämatopoetischen Stammzellen: Abstract 5050
Die Strahlentherapie wirkt sich nicht nur der Krebs Masse, sondern auch das umliegende Gewebe, einschließlich des Knochenmarks. Die Signale aus den Zellen im Knochenmark von Krebs Strahlentherapie beschädigt in der Entwicklung von sekundärer akuter Myelom, indem hämatopoetischen Stammzellen beteiligt sein könnte, nach der Blut-produzierenden Zellen des Knochenmarks, aus fernen Standorten in den bestrahlten Knochenmark, zu Forschern vom Ontario Cancer Institute. Ihre Ergebnisse legen nahe, dass lokale Strahlentherapie zu Leukämie führt, obwohl Strahlentherapie wirkt sich unmittelbar auf nur einen kleinen Bruchteil des Knochenmarks.
Während oft effektiv in der Behandlung von Brustkrebs, erhöht lokalisierten Strahlentherapie das Risiko der Entwicklung sekundärer Krebs, die am häufigsten manifestiert sich in Form der akuten myeloischen Leukämie. Bei Brustkrebs ist weniger als 10 Prozent des Knochenmarks zur Strahlentherapie ausgesetzt sind, noch ein viel höherer Prozentsatz von hämatopoetischen Stammzellen könnten betroffen sein.
Um zu verstehen, diesen Effekt bezeichnet die Forscher und verfolgt die Bewegung von hämatopoetischen Stammzellen im Tiermodell. Nach lokalen Strahlentherapie, fanden sie, dass mehr als vier Mal mehr hämatopoetischen Stammzellen in das bestrahlte Knochenmark angesammelt, die nicht bestrahlten Knochenmark verglichen. Durch molekulare Screening, fanden sie, dass Zellen in der Gegend waren die Schaffung einer Überfülle von drei Protein-Signale bekannt, dass hämatopoetische Stammzellen gewinnen: SDF1, MMP2 und MMP9.
"Cells im Knochenmark senden diese chemischen Signale als eine Art Hilferuf, der eine große Anzahl von hämatopoetischen Stammzellen in den betroffenen Gebieten rekrutiert, angeblich, um beschädigte Zellen zu ersetzen", sagte Carlo Bastianutto, Ph.D., ein wissenschaftliche Mitarbeiterin am Ontario Cancer Institute. "Im Endeffekt wird das eine Falle für diese spezielle Population von Stammzellen, zog sie in das Knochenmark in das Strahlungsfeld und das Erhalten sie den folgenden Zyklen Strahlung ausgesetzt. Diese Geschichte könnte in jedem Zyklus der Strahlentherapie wiederhole daher zunehmend die Möglichkeit der Herstellung einer leukämischen Stammzelle. "
Nach Angaben der OCI-Forscher, könnte die Rekrutierung Signal durch chemische Blocker, die gezeigt haben, um die Signale experimentell zu hemmen, wurde gestoppt werden. "Es ist denkbar, es könnte möglich sein, diese chemischen Signale zu hemmen, und dies könnte die Gefahr von sekundärer akuter myeloischer Leukämie zu reduzieren, sondern viel mehr Forschung getan werden muss", sagte Bastianutto.
Die Forscher glauben, dieses Modell könnte helfen zu verhindern akuter myeloischer Leukämie bei Patienten mit malignen Erkrankungen andere als an Brustkrebs.
Prospektive Identifikation von hoch tumorigenen Kolonadenokarzinom Zellen für Stammzellen-ähnlichen Eigenschaften bereichert: Abstract 1288
Darmkrebs könnte sich der wachsenden Liste von Stammzellen Krebserkrankungen mit der Entdeckung einer Population von hoch tumorigenen primären humanen Kolon-Tumorzellen, nach Ansicht der Forscher von Biogen Idec.