Οι πρόσφατες ανακαλύψεις σχετικά με το ρόλο των βλαστικών κυττάρων στον καρκίνο έχουν αλλάξει το τοπίο της έρευνας για τον καρκίνο. Με κάθε νέα μελέτη, οι επιστήμονες μαθαίνουν περισσότερα για τον καρκίνο έναρξη ιδιότητες των βλαστικών κυττάρων στους χώρους των οργάνων και σε όλο το σώμα.
Όλο και περισσότερο τα βλαστικά κύτταρα εξετάζονται ως την αιτία και πιθανός στόχος της θεραπείας για πολλούς, αν όχι όλων των καρκίνων. Στο Ετήσιο Συνέδριο του 2007 της Αμερικανικής Ένωσης για την Έρευνα του Καρκίνου, οι ερευνητές παρουσιάζουν νέες ανακαλύψεις σχετικά με τα βλαστικά κύτταρα στη λευχαιμία, του μαστού και του καρκίνου του παχέος εντέρου που προσθέτουν στις αυξανόμενες ενδείξεις ότι ίσως ο καρκίνος είναι, ουσιαστικά, ένα πρόβλημα βλαστικών κυττάρων.
PTEN και HER2 ρυθμίζουν αυτο-ανανέωση και την εισβολή των ανθρώπινων βλαστικών κυττάρων μαστού: Περίληψη 1287
Δύο γονίδια που σχετίζονται με επιθετικό καρκίνο του μαστού που συνδέονται με μια βασική ιδιότητα του μαστού λειτουργία των βλαστικών κυττάρων, σύμφωνα με ερευνητές του Πανεπιστημίου του Michigan. Τα γονίδια, PTEN και HER2, οι δύο εμπλέκονται στο βιοχημικούς μηχανισμούς που μεσολαβούν βλαστικών κυττάρων αυτο-ανανέωση, σε μια καθοριστική ιδιότητα των βλαστικών κυττάρων.
Σύμφωνα με τους ερευνητές, η κατανόηση των μονοπατιών που ρυθμίζουν τα βλαστικά κύτταρα αυτο-ανανέωση είναι σημαντική για την ανάπτυξη θεραπευτικών προσεγγίσεων που στοχεύουν τα καρκινικά πισίνα βλαστικών κυττάρων. Αυτά τα γονίδια θα μπορούσε να γίνει επίσης τους στόχους του ενδιαφέροντος για τη θεραπεία των όγκων ανθεκτικό στο φάρμακο Herceptin.
"Πιστεύουμε τώρα ότι τα αποτελέσματά μας δείχνουν περαιτέρω ενδείξεις ότι ο καρκίνος του μαστού προκύπτει από σηματοδότησης λάθη στα βιοχημικά μονοπάτια που ελέγχουν μαστού βλαστικών κυττάρων αυτο-ανανέωση", δήλωσε ο Χασάν Korkaya, DVM, Ph.D., ερευνητής στο Πανεπιστήμιο του Μίτσιγκαν Περιεκτική Cancer Center. "Δεδομένου ότι μόνο τα βλαστικά κύτταρα έχουν την ικανότητα να αυτο-ανανέωση, η απορρύθμιση της είτε PTEN ή HER2 επεκτείνει τους πληθυσμούς των βλαστικών κυττάρων με αυτο-ανανέωση ικανότητα."
Σύμφωνα με Korkaya, τα κύτταρα με ελευθερωθεί πλήρως, ή να αυξηθεί, αυτο-ανανέωση δυνατότητα στη συνέχεια θα ξεκινήσει και να διατηρήσει τους όγκους που είναι ανθεκτικοί στις σημερινές θεραπείες.
Τα δύο γονίδια που φαίνεται να επηρεάζουν βλαστικών κυττάρων αυτο-ανανέωση με τον έλεγχο δύο διαφορετικά σκέλη της οδού, λέει Korkaya. Στην περίπτωση του καρκίνου του μαστού, η απώλεια του PTEN συνδέεται με το ένα τέταρτο σχεδόν του συνόλου των περιπτώσεων, ενώ η υπερπαραγωγή του HER2 σχετίζεται με σχεδόν 40 τοις εκατό όλων των περιπτώσεων. Οι ασθενείς με συνδυασμένη ελάττωμα του PTEN απώλεια και HER2 ενίσχυση αντιπροσωπεύουν χειρότερη πρόγνωση, είτε από μόνο του ελάττωμα.
Για να αναπαράγουν αυτό το φαινόμενο και κλινική μελέτη της σχέσης μεταξύ των βλαστικών κυττάρων αυτο-ανανέωση και ογκογένεση, οι ερευνητές τροποποίησαν την έκφραση των δύο γονιδίων σε μια σειρά ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του μαστού. Σε πειραματικές ρυθμίσεις, τα αποτελέσματά τους επιβεβαίωσαν αυτό κλινικά δεδομένα που είτε αυξάνει ελάττωμα βλαστικών κυτταρικό πληθυσμό από τρεις έως πέντε φορές. Επιπλέον, Korkaya παρατηρηθεί αθροιστική δράση και περίπου 10-πλάσια αύξηση στον πληθυσμό των βλαστικών κυττάρων, όταν ίδρυσαν ένα κελί σύμφωνα με διαγραφεί PTEN και υπερέκφραση του HER2. Μια άλλη ιδιοκτησία των επιθετικών όγκων είναι μετάσταση? Η ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι τα κύτταρα αυτά είχαν αυξημένη ικανότητα εισβολής σε μια δοκιμασία εισβολή matrigel.
"Σε γενικές γραμμές, οι όγκοι είναι ετερογενή συμπεριλαμβανομένων των βλαστικών και μη πληθυσμούς βλαστικών κυττάρων σε μια συγκεκριμένη κακοήθεια," Korkaya είπε. "Αν τα βλαστικά κύτταρα που αποκτήθηκαν μεταλλάξεις στο να ανανεώνει τα μονοπάτια τους, στη συνέχεια θα αρχίσει την αναπαραγωγή με επιταχυνόμενο ρυθμό, που οδηγεί σε μια ιδιαίτερα επιθετική μορφή του καρκίνου."
Οι ερευνητές πιστεύουν ότι περαιτέρω μελέτες θα προσδιορίσει τις νέες βιοδεικτών που θα επιτρέψει στους γιατρούς να οθόνη κλινικά ασθενείς για τους μαστικούς βλαστικά κύτταρα και παρέχουν συγκεκριμένες θεραπείες σχεδιασμένες για τη διοχέτευση αυτών των κυττάρων.
Τοπική ακτινοθεραπεία μπορεί να συμβάλει στη λευχαιμία κινδύνου στον καρκίνο του μαστού από την πρόσληψη των αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων: Περίληψη 5050
Η θεραπεία με ακτινοβολία επηρεάζει όχι μόνο τη μάζα του καρκίνου, αλλά και τους γύρω ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του μυελού των οστών. Τα σήματα από τα κύτταρα του μυελού των οστών που έχει πληγεί από ακτινοθεραπεία του καρκίνου θα μπορούσαν να συμμετέχουν στην ανάπτυξη του δευτερογενούς οξείας μυέλωμα αντλώντας τα αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα, το αίμα που παράγουν τα κύτταρα του μυελού των οστών, από μακρινές τοποθεσίες στην ακτινοβολία του μυελού των οστών, σύμφωνα με τους ερευνητές από το Αντικαρκινικό Ινστιτούτο του Οντάριο. Τα ευρήματά τους δείχνουν ότι η τοπική ακτινοθεραπεία προκαλεί λευχαιμία, αν και η ακτινοθεραπεία επηρεάζει άμεσα μόνο ένα μικρό κλάσμα του μυελού των οστών.
Ενώ συχνά αποτελεσματική στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, εντοπισμένη θεραπεία με ακτινοβολία αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης δευτεροπαθούς καρκίνου, η οποία πιο συχνά εκδηλώνεται με τη μορφή της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας. Στην περίπτωση του καρκίνου του μαστού, λιγότερο από το 10 τοις εκατό του μυελού των οστών είναι εκτεθειμένη σε ακτινοθεραπεία, αλλά ένα πολύ μεγαλύτερο ποσοστό των αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων θα μπορούσε να επηρεαστεί.
Για να καταλάβουμε το σκοπό αυτό, οι ερευνητές επισημαίνονται και παρακολούθησαν την κίνηση των αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων σε ένα ζωικό μοντέλο. Μετά από την τοπική ακτινοθεραπεία, διαπίστωσαν ότι πάνω από τέσσερις φορές περισσότερα αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα έχουν συγκεντρωθεί από την ακτινοβολία μυελό των οστών, σε σύγκριση με το μη ακτινοβολημένο του μυελού των οστών. Μέσω μοριακή εξέταση, διαπίστωσαν ότι τα κύτταρα στην περιοχή ήταν η δημιουργία μια υπεραφθονία της πρωτεΐνης τρία σήματα γνωστά για την πρόσληψη αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα: SDF1, MMP2 και MMP9.
«Τα κύτταρα στο μυελό των οστών να στείλει αυτά τα χημικά σήματα ως ένα είδος κλήση για βοήθεια, η οποία προσλαμβάνει ένα μεγάλο αριθμό των αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων σε πληγείσες περιοχές, δήθεν για να αντικαταστήσουν τα κατεστραμμένα κύτταρα», δήλωσε ο Κάρλο Bastianutto, Ph.D., Επιστημονικός Συνεργάτης στο Οντάριο Cancer Institute. "Στην πραγματικότητα, αυτό γίνεται μια παγίδα για το συγκεκριμένο πληθυσμό των βλαστικών κυττάρων, αξιοποιώντας τους στο μυελό των οστών είναι παρόντες επί τόπου ακτινοβολίας και να πάρει τους εκτίθεται στους ακόλουθους κύκλους ακτινοβολία. Αυτή η ιστορία μπορεί να επαναλαμβάνεται σε κάθε κύκλο θεραπείας με ακτινοβολία, αυξάνοντας συνεπώς τη δυνατότητα παραγωγής μιας λευχαιμικών κυττάρων. "
Σύμφωνα με τους ερευνητές OCI, το σήμα πρόσληψη μπορεί να σταματήσει με αναστολείς χημικών, η οποία έδειξε να αναστέλλει τα σήματα πειραματικά. «Θεωρητικά, θα μπορούσε να είναι δυνατό να εμποδίσουν αυτές τις χημικά σήματα, και αυτό θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο δευτερογενούς οξείας μυελογενούς λευχαιμίας, αλλά πολύ περισσότερη έρευνα πρέπει να γίνει," είπε ο Bastianutto.
Οι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτό το μοντέλο θα μπορούσε να βοηθήσει στην πρόληψη οξείας μυελογενούς λευχαιμίας σε ασθενείς με κακοήθειες, εκτός από τον καρκίνο του μαστού.
Υποψήφιοι αναγνώριση της υψηλής ογκογόνο κύτταρα αδενοκαρκινώματος του παχέος εντέρου εμπλουτίζεται για βλαστικών-όπως ιδιότητες: Περίληψη 1288
Καρκίνο του παχέος εντέρου θα μπορούσε να ενταχθεί στην αυξανόμενη λίστα των καρκίνων βλαστικών κυττάρων που σχετίζονται με την ανακάλυψη ενός πληθυσμού με υψηλά ογκογόνο πρωτοβάθμιας ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου, σύμφωνα με τους ερευνητές από Biogen Idec.