Noonan シンドロームの後ろの遺伝学の新しい理解

研究者は Noonan シンドロームと呼出される精神遅滞の形式を引き起こす遺伝の機能不全が 2 つのタイプ (NS)の成長の萌芽期の頭脳のセルの起源の不均衡を作り出すことを検出しました。

この不均衡、彼らは学説をたてましたり、遺伝的異常が無秩序の神経の病理学をどのようにもたらすか説明できます。 より広く、彼らは言いました、 NS の下にある遅滞の他の受継がれた形式にメカニズムへの新しい洞察力は適用できます。

病気の子供のための病院の Freda ミラーはおよびトロント大学および同僚セル出版物によって出版されたジャーナルニューロンの 2007 4 月 19 日、問題の彼らの調査結果を出版しました。

NS は 2,500 の生児出生毎にの 1 つに発生する比較的によく見られる遺伝病です。 それは生来の中心の欠陥、短い身長、学習障害および精神遅滞によって特徴付けられます。 NS のケースのおよそ 50% は SHP-2 と呼出される生化学的なスイッチで遺伝の突然変異によって引き起こされます。 SHP-2 は脳細胞の開発を調整する分子パスにかかわります。 NS の突然変異は SHP-2 を絶えず作動します。

具体的には、 SHP-2 はニューロンおよびグリア細胞に未熟な前駆物質のセルの微分を支配するパスの役割を担います。 神経衝撃を行なうニューロンとは違って、グリア細胞はニューロンを囲み、互いからの絶縁するセルをサポートしています。

培養された前駆物質のセルとの実験では、研究者はニューロンの起源を引き起こす作動し、グリア細胞を生成するパスを禁じる規定するパスが SHP-2 によってがことが分りました。 そして両方細胞培養およびマウス胚との実験で、 NS の患者で見つけることができる SHP-2 の突然変異の同じ種類が更にニューロンの形成を促進し、グリア細胞の形成をことを禁じることによってニューロンglial バランスを破壊することが分りました。

研究者はまた人間の無秩序をまねるために設計されたマウスの突然変異の効果を調査しました。 NS の人間のように、マウスは他は正常だったが、 SHP-2 遺伝子の 1 枚の突然変異体のコピーだけありました。 ニューロン密度およびパーセントの動物、頭脳の増加、またグリア細胞の大きい減少で観察された研究者はアストロサイトを呼出しました。

「少しは遺伝の摂動が精神遅滞のどのようにについて原因となるか」、書きましたミラーおよび同僚を確認されます。 「ここに、私達はシグナリング蛋白質、 1 つのセルタイプを対別のもの生成するように成長因子のような環境の手掛りが multipotent 前駆物質のセルに指示するようにすることの重要な役割を担う SHP-2 を識別しました。 さらに、私達は NS の患者の subpopulation に発生する同じ本質的に作動した SHP-2 によりこの無秩序で観察される認識機能障害および neuroanatomical 摂動に潜在的な説明を提供しているマウスで異常な神経の開発を引き起こすことを示しました。 そのようなメカニズムは他のシンドロームに神経のセル起源のために重要遺伝的に混乱する」。であるパスに信号を送るところで一般化するかもしれません

研究者はそれ、遺伝の摂動 NS、または多分 Rett シンドロームのような一般には調査された無秩序で見られたそれらのような最初にセル起源を混乱させるかもしれません推測しそれからこれは損なわれた回路部品および認識機能障害に終って次々と神経の開発の多くのより遅い面を、最終的に変えるかもしれません」。

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