Ερευνητές από το Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης (MGH) Cancer Center έχουν εντοπίσει μια υποομάδα της είναι δύσκολο να τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού που μπορεί να είναι ευαίσθητοι στο φάρμακο σισπλατίνη, σπάνια χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των όγκων του μαστού.
Επίσης, έχουν ανακαλύψει τη μοριακή βάση αυτής της ευαισθησίας, η οποία μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό ασθενών που πιθανότατα θα ωφεληθούν από τη θεραπεία με σισπλατίνη. Τα ευρήματα θα δοκιμαστεί σε μια κλινική μελέτη αναμένεται να ξεκινήσει στο MGH Gillette Κέντρο για τον Καρκίνο του Μαστού και των συνεργαζόμενων ιδρυμάτων αργότερα φέτος την άνοιξη.
"Αυτό το έγγραφο περιγράφει ένα συγκεκριμένο μοριακό μονοπάτι που κάνει αυτούς τους όγκους ευαίσθητα σε μια θεραπεία που χρησιμοποιείται συχνά για τον καρκίνο του μαστού», λέει ο Leif Ellisen, MD, PhD, του Κέντρου Καρκίνου MGH, κύριος συγγραφέας της μελέτης για να εμφανιστεί το Μάιο του 2007 Εφημερίδα της κλινικές έρευνες και τη λήψη νωρίς σε απευθείας σύνδεση έκδοση. "Είμαστε ενθουσιασμένοι που το έργο αυτό έχει οδηγήσει στο σχεδιασμό της κλινικής δοκιμής για τις γυναίκες με μια πολύ δύσκολο να αντιμετωπιστεί μορφή καρκίνου του μαστού."
Περίπου τα δύο τρίτα των καρκίνων του μαστού περιέχουν μόρια των υποδοχέων για τα οιστρογόνα ή προγεστερόνη, και τα τελευταία χρόνια αντιοιστρογόνο φάρμακα όπως η ταμοξιφαίνη έχει βελτιωμένα αποτελέσματα για τις γυναίκες με τους όγκους. Περίπου 20 με 30 τοις εκατό των όγκων, μερικά με υποδοχείς ορμονών, έχουν αυξημένα επίπεδα μιας αυξητικών πρωτεΐνη που ονομάζεται HER2, καθώς και εκείνες οι όγκοι είναι υποψήφιοι για θεραπεία με το μονοκλωνικό αντίσωμα τραστουζουμάμπη. Η τρίτη μείζων υποτύπος είναι τα 15 με 20 τοις εκατό των όγκων του μαστού που δεν έχουν ούτε τα οιστρογόνα ούτε υποδοχείς προγεστερόνης και, επίσης, δεν υπερεκφράζουν το HER2.
Δεδομένου ότι αυτές οι λεγόμενες «τριπλό-αρνητικό" όγκοι είναι θεραπεύσιμη με ούτε Herceptin ούτε αντιοιστρογόνο τα ναρκωτικά, η πρόγνωση για τους ασθενείς με τους όγκους ήταν κακή. Triple-αρνητικούς όγκους είναι οι πιο κοινές υπότυπο βρεθεί σε ασθενείς με μεταλλάξεις στο γονίδιο BRCA1, αλλά εάν εμφανίζονται στις γυναίκες χωρίς αλλαγές στο λεγόμενο «γονίδιο του καρκίνου του μαστού." Υπήρξαν αναφορές ότι BRCA1 που σχετίζονται, triple-αρνητικούς όγκους μπορεί να είναι ευαίσθητα στην σισπλατίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πολλών άλλων μορφών καρκίνου, αλλά το αν η πιο κοινή σποραδικές triple-αρνητικούς όγκους κοινό ότι η ευαισθησία ήταν άγνωστη. Η παρούσα μελέτη σχεδιάστηκε για να απαντήσει στο ερώτημα αυτό και να διερευνήσει το μηχανισμό υποκείμενο σισπλατίνη ευαισθησία.
Η ερευνητική ομάδα επικεντρώθηκε στη λειτουργία του p63, μια πρωτεΐνη που παίζει ρόλο στην ομαλή ανάπτυξη του μαστού και σχετίζεται με την κοινή p53 ογκοκατασταλτικό. Ανέλυσαν τα δείγματα ιστού από το triple-αρνητικούς όγκους του μαστού και των φυσιολογικών ιστών του μαστού για την έκφραση των διαφόρων μορφών της p63 και μια άλλη σχετική πρωτεΐνη που ονομάζεται P73, γνωστό για την προώθηση της κύτταρο-θάνατο διαδικασίας που ονομάζεται απόπτωση.