Published on April 20, 2007 at 11:52 AM
研究員在馬薩諸塞綜合醫院 (MGH)巨蟹星座中心識別可能是敏感的對藥物 cisplatin 用於乳房腫瘤的處理,很少的難以治療的乳腺癌的小群。
他們也發現了此區分的分子的主要成分,可能幫助很可能識別患者受益於 cisplatin 處理。 發現在期望的一次臨床試驗將被測試今年夏末開始在乳腺癌和合作的機構 MGH 吉勒特中心。
「本文在臨床調查和及早接受在線版本 5月 2007 日記帳上描述使這些腫瘤敏感對用於乳腺癌偶爾地的療法的一條特定分子路」,說萊夫 Ellisen, MD, PhD,研究的 MGH 巨蟹星座中心,高級作者出現。 「我們是興奮的此工作導致了一次臨床試驗的設計婦女的以一非常難對待乳腺癌的表單」。
乳腺癌的大約,如它莫西芬改進了婦女的結果以那些腫瘤,三分之二包含激素的女性荷爾蒙或孕酮感受器官分子和近年來 antiestrogen 藥物。 大約 20% 到 30% 的腫瘤,一些與激素感受器官,有稱 HER2 的促進增長的蛋白質的提高的水平,并且那些腫瘤是處理的候選人與這個單克抗體 Herceptin。 第三專業子型是 15% 到 20% 的沒有女性荷爾蒙和孕酮感受器官並且不 overexpress HER2 的乳房腫瘤。
因為這些所謂的 「三次負」腫瘤不是可治療的與 Herceptin 和 antiestrogen 藥物,患者的預測以腫瘤是差的。 三次負腫瘤是在有變化的病人找到的最公用的子型在這個 BRCA1 基因,但是他們也出現於婦女,不用在所謂的 「乳腺癌基因的改變」。 有報道 BRCA1 關聯,三次負腫瘤也許是敏感的對 cisplatin,用於的藥物對待癌症的幾種其他類型,但是更加公用的間歇的三次負腫瘤是否共享區分是未知的。 當前研究被設計回答該問題和調查結構基礎 cisplatin 區分。
研究小組著重 p63 的功能,在正常乳房發展扮演作用和與公用腫瘤抑制器 p53 有關的蛋白質。 他們分析了從三次負乳房腫瘤的組織樣品,并且 p63 和另一相關蛋白質的幾份表單表達式的正常乳房組織叫 p73,已知促進稱細胞彫亡的細胞死亡進程。
研究員發現了三次負 p63 和 p73,在乳腺癌的其他類型沒看到的模式的腫瘤 overexpress 特殊表單的一個重大的編號。 使用禁止核糖核酸干涉的系統 p63 的活動,他們向顯示蛋白質通過干涉刺激腫瘤增長 p73 正常能力導致細胞死亡。 發現 Cisplatin 破壞 p63 捆綁到 p73 和恢復活動細胞死亡進程。
「最重要查找是,如果腫瘤細胞沒有表示 p63 和 p73,細胞對 cisplatin 不是敏感的」,說 Ellisen。 「這些結果建議在患者,腫瘤的測試的 p63 和 p73 級別也許幫助預測他們是否將受益於 cisplatin 療法」。 Ellisen 是一名助理醫學教授在哈佛醫學院。
調查 p63/p73 表達式的作用的這次臨床試驗在確定 cisplatin 區分將由 MGH 研究員導致通過達娜Farber/哈佛巨蟹星座中心。 在以後幾星期開始在波士頓,試算開庭對有先進的三次負乳腺癌的病人和最終提供在其他美國癌症研究中心。 患者應該叫 Karleen Habin 在 (對試算或醫師感興趣的 617) 726-1922 和詢問 cisplatin 試算乳腺癌。
http://www.mgh.harvard.edu
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