Oregon-Gesundheits-u. -wissenschafts-Hochschulneurologen mustern ein Protein als mögliches therapeutisches Ziel für multiple Sklerose, weil das Deaktivieren sie Nervenfasern vor Schaden schützt.
OHSU-Forscher, arbeitend mit Kollegen am Portland-Veteranen-Angelegenheits-Gesundheitszentrum und an der Universität von Padua in Italien, haben gezeigt, dass ein Protein genetisch inaktivieren, das cyclophilin D genannt wird, Nervenfasern in einem Mäusebaumuster der multipler Sklerose schützen kann. Cyclophin D ist ein Schlüsselregler von molekularen Prozessen im Elektrizitätskraftwerk der Nervenzelle, der Mitochondrion und kann am Nervenfasertod teilnehmen. Cyclophilin D Inaktivierend, verstärkt den Mitochondrion und hilft, Nervenfasern vor Verletzung zu schützen. Die Ergebnisse werden heute in den Verfahren der National Academy Of Sciences Veröffentlicht.
„Wir sind extrem aufgeregt,“ sagte Michael-Stärke, Ph.D., älteren Wissenschaftler am Vollum-Institut an OHSU und den führenden Autor der Studie. „Während wir cyclophilin D in den Leuten nicht genetisch inaktivieren können, gibt es Drogen dort draussen, die das Protein blockieren können. Unsere Forschung sagt voraus, dass Drogen, die cyclophilin D blockieren, Nervenfasern vor Schaden in Frau schützen sollten“
Solch Eine Droge würde die erste Therapie speziell für Sekundär-progressiven MITGLIEDSTAAT sein, eins der lähmenderen Formulare von MITGLIEDSTAAT einen Anfangszeitraum des Zurückfallens und des Erlassens mit einbeziehend, gefolgt von einer stabilen Verschlechterung von Anzeichen. Sie beeinflußt Hälfte der geschätzten 2 Millionen Menschen mit FRAU.
Die einzigen erhältlichen Therapien für MITGLIEDSTAAT sind Antirheumatika, die die Entzündung verringern, die geglaubt wird, um bestimmte T-Zellen im Gehäuse anzutreiben, um Myelin, die isolierenden Nervenfasern der fetthaltigen Hülle im Gehirn und Rückenmark in Angriff zu nehmen. Die Fasern können die Antriebe nicht leiten und zu Paralyse, Speicherverlust, Übelkeit, Ermüdung, die Schmerz und Unausgeglichenheit führen. Im Laufe der Zeit degenerieren die Nervenfasern selbst und führen zu permanente Funktionsdefizite.
„Alle MITGLIEDSTAAT-Drogen, die sind erhältlich sind im Augenblick, entzündungshemmend,“ sagte Studienmitverfasser Dennis Bourdette, M.D., Professor und Vorsitzender von Neurologie in der OHSU-Medizinischen Fakultät und in Direktor der OHSU MITGLIEDSTAAT-Mitte von Oregon. „Was hoffnungslos benötigt wird, ein therapeutisches ist, das schützt die Nervenfasern vor Degeneration.“
In den letzten Jahren haben Wissenschaftler in zunehmendem Maße gesehenen MITGLIEDSTAAT als neurodegenerative Störung eher als einfach ein entzündliches. Verlust von Nervenzellen, Verletzung der Nervenfasern und Atrophie innerhalb des Zentralnervensystems treten nach und nach von Anfang an von der Krankheit auf und schließlich führen zu permanente Invalidität, besonders bei Patienten, die MITGLIEDSTAAT jahrelang gehabt haben.
„, Was sich setzt, sind Leute in den Rollstühlen von MITGLIEDSTAAT kein entzündlicher Angriff auf Myelin des Zentralnervensystems. Es ist das Trennen der Neurite (Nervenfasern), das eine permanente Sache ist, das,“ Forte sagte.
Entzündung startet eine Kette von molekularen Ereignissen, die die zu progressive Nervenfaseralterung in MITGLIEDSTAAT führt, einschließlich die Entwicklung von freien Radikalen wie reagierendem Sauerstoff und Stickstoff, die langsam die Energiegewinnungsfähigkeit der Zelle diesem ist. Sie wirft auch weg von der mitochondrischen Funktion, indem sie Kalzium veranlassen, in der Zelle aufzubauen und Niveaus von ATP verringern, das als die Kraftstoffquelle der Zelle dient.
Aber Wissenschaftler glauben, dass cyclophilin D für das Verursachen der unkontrollierten Öffnung einer Pore in der Membran des Mitochondrions verantwortlich ist, die die Kalziumüberlastung erlaubt. Das OHSU-Team zeigte, dass die Mäuse, die cyclophilin D ermangeln noch, eine Frau ähnliche Krankheit entwickelten, aber anders als ihre Kollegen, die das Protein besitzen, die teilweise wieder hergestellten Mutantmäuse. Wissenschaftler fanden, dass ihre Nervenfasern intakt blieben und sie den freien Radikalen und der Kalziumüberlastung widerstanden.
„, Was wir sind machen es also getan haben, können die Mitochondrien höhere Belastungen des Kalziums zulassen, bevor sie sterben,“ Forte sagten. „Die Mutantmäuse werden vor dem axonal Schaden geschützt, der verbunden ist mit dieser Frau ähnlichen Krankheit in den Mäusen.“