I neuroscenziati dell'Università di Salubrità & di Scienza dell'Oregon eyeing una proteina come obiettivo terapeutico potenziale per la sclerosi a placche perché disattivarla protegge le fibre nervose da danno.
I ricercatori di OHSU, lavoranti con i colleghi al Centro Medico di Affari dei Veterani di Portland ed all'Università di Padova in Italia, hanno indicato che geneticamente inattivare una proteina chiamata cyclophilin D può proteggere le fibre nervose in un modello del mouse della sclerosi a placche. Cyclophin D è un regolatore chiave dei trattamenti molecolari nella centrale elettrica delle cellule nervose, il mitocondrio e può partecipare alla morte delle fibre nervose. Inattivando il cyclophilin D rinforza il mitocondrio, contribuente a proteggere le fibre nervose dalla lesione. I risultati sono pubblicati oggi negli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze.
“Siamo estremamente emozionanti,„ ha detto il Proprio forte di Michael, il Ph.D., lo scienziato senior all'Istituto di Vollum a OHSU e l'autore principale dello studio. “Mentre non possiamo geneticamente inattivare il cyclophilin D nella gente, ci sono droghe là fuori che possono bloccare la proteina. La Nostra ricerca predice che le droghe che bloccano il cyclophilin D dovrebbero proteggere le fibre nervose da danno in Sig.ra„
Una Tal droga sarebbe la prima terapia specificamente per il MS del secondario-progressivo, uno dei moduli più debilitanti del MS che comprendono un periodo iniziale di ricaduta e di rimessa, seguito da un peggioramento costante dei sintomi. Pregiudica la metà di 2 milione di persone stimati con SIG.RA.
Le sole terapie disponibili per il MS sono droghe antinfiammatorie, che diminuiscono l'infiammazione creduta per stimolare le Cellule T sicure nell'organismo ad attaccare la mielina, le fibre nervose d'isolamento della guaina grassa nel cervello ed il midollo spinale. Le fibre non possono condurre gli impulsi, piombo alla paralisi, alla perdita di memoria, alle vertigini, alla fatica, al dolore ed allo squilibrio. Col passare del tempo, le fibre nervose stesse degenerano, piombo ai deficit funzionali permanenti.
“Tutte Le droghe del MS disponibili ora sono antinfiammatorie,„ ha detto il co-author Dennis Bourdette, M.D., il professor e presidente di studio della neurologia nella Scuola di Medicina di OHSU ed in Direttore del Centro del MS di OHSU dell'Oregon. “Che Cosa è necessario disperatamente è un terapeutico che protegge le fibre nervose da degenerazione.„
Negli ultimi anni, gli scienziati hanno MS sempre più osservato come disordine neurodegenerative piuttosto che semplicemente infiammatorio. La Perdita di cellule nervose, la lesione alle fibre nervose e l'atrofia all'interno del sistema nervoso centrale si presentano progressivamente dall'inizio della malattia, finalmente piombo all'inabilità permanente, particolarmente in pazienti che hanno avuti per molti anni MS.
“Che Cosa mette la gente in sedie a rotelle dal MS non è un attacco infiammatorio a mielina del sistema nervoso centrale. È la divisione degli assoni (fibre nervose), che è che una cosa permanente,„ Forte ha detto.
L'Infiammazione avvia una catena degli eventi che molecolari quella piombo a deterioramento progressivo delle fibre nervose in MS, compreso lo sviluppo dei radicali liberi quali ossigeno reattivo ed azoto quei lento la capacità della generazione dell'energia delle cellule. Egualmente getta fuori dalla funzione mitocondriale inducendo il calcio a accumularsi nella cella, diminuente i livelli di TRIFOSFATO DI ADENOSINA che servisce da sorgente del combustibile delle cellule.
Ma gli scienziati ritengono che il cyclophilin D sia responsabile del causare l'apertura non regolata di un poro nella membrana del mitocondrio che permette il sovraccarico del calcio. Il gruppo di OHSU ha indicato che i mouse che mancano del cyclophilin D ancora hanno sviluppato una malattia del tipo di sig.ra, ma a differenza delle loro controparti che possiedono la proteina, i mouse mutanti parzialmente recuperati. Gli Scienziati hanno trovato che le loro fibre nervose sono rimanere intatte ed hanno resistito ai radicali liberi ed al sovraccarico del calcio.
“Che Cosa abbiamo fatto siamo lo facciamo in modo dai mitocondri possono tollerare gli più alti caricamenti di calcio prima che muoiano,„ Forte hanno detto. “I mouse mutanti sono protetti da danno axonal connesso con questa malattia del tipo di sig.ra in mouse.„