Os neurocientistas da Universidade da Saúde & da Ciência de Oregon eyeing uma proteína como um alvo terapêutico potencial para a esclerose múltipla porque a desactivar protege fibras de nervo de dano.
Os pesquisadores de OHSU, trabalhando com os colegas no Centro Médico dos Casos dos Veteranos de Portland e na Universidade de Padua em Itália, mostraram que genetically neutralizar uma proteína chamada o cyclophilin D pode proteger fibras de nervo em um modelo do rato da esclerose múltipla. Cyclophin D é um regulador chave de processos moleculars na central eléctrica de pilha de nervo, o mitochondrion, e pode participar na morte da fibra de nervo. Neutralizando o cyclophilin D reforça o mitochondrion, ajudando a proteger fibras de nervo de ferimento. Os resultados são publicados hoje nas Continuações da Academia Nacional das Ciências.
“Nós somos extremamente entusiasmado,” disse o Forte de Michael, o Ph.D., o cientista superior no Instituto de Vollum em OHSU e o autor principal do estudo. “Quando nós não pudermos genetically neutralizar o cyclophilin D nos povos, há as drogas lá fora que podem obstruir a proteína. Nossa pesquisa prevê que as drogas que obstruem o cyclophilin D devem proteger fibras de nervo de dano na Senhora”
Tal droga seria a primeira terapia especificamente para MS secundário-progressivo, um dos formulários mais debilitantes do MS que envolvem um período inicial de recaída e que remitem, seguido por um agravamento constante dos sintomas. Afecta a metade de 2 milhões de pessoas calculado com SENHORA.
As únicas terapias disponíveis para o MS são as drogas anti-inflamatórios, que reduzem a inflamação acreditada para spur determinadas T-Pilhas no corpo para atacar o myelin, as fibras de nervo de isolamento da bainha gorda no cérebro e a medula espinal. As fibras não podem conduzir os impulsos, conduzindo à paralisia, à perda de memória, à vertigem, à fadiga, à dor e ao desequilíbrio. Ao longo do tempo, as fibras de nervo elas mesmas degeneram, conduzindo aos deficits funcionais permanentes.
“Todas As drogas do MS disponíveis são agora anti-inflamatórios,” disse o co-autor Dennis Bourdette, M.D., professor e presidente do estudo da neurologia na Faculdade de Medicina de OHSU, e no director do Centro do MS de OHSU de Oregon. “O Que é desesperadamente necessário é um terapêutico que proteja as fibras de nervo da degeneração.”
Nos últimos anos, os cientistas têm o MS cada vez mais visto como uma desordem neurodegenerative um pouco do que simplesmente inflamatório. A Perda de pilhas de nervo, ferimento às fibras de nervo e a atrofia dentro do sistema nervoso central ocorrem progressivamente desde o início da doença, eventualmente conduzindo à inabilidade permanente, especialmente nos pacientes que tiveram o MS por muitos anos.
“O Que põe o pessoa nas cadeiras de rodas do MS não é um ataque inflamatório no myelin do sistema nervoso central. É a separação dos axónio (fibras de nervo), que é que uma coisa permanente,” Forte disse.
A Inflamação provoca uma corrente de eventos que moleculars aquela conduz à deterioração progressiva da fibra de nervo no MS, incluindo a revelação de radicais livres tais como o oxigênio reactivo e o nitrogênio esses lento a capacidade da geração da energia da pilha. Igualmente joga fora da função mitocondrial fazendo com que o cálcio acumule-se na pilha, reduzindo níveis de ATP que serve como a fonte do combustível da pilha.
Mas os cientistas acreditam que o cyclophilin D é responsável para causar a abertura não regulada de um poro na membrana do mitochondrion que permite a sobrecarga do cálcio. A equipe de OHSU mostrou que os ratos que faltam o cyclophilin D ainda desenvolveram Senhora-como a doença, mas ao contrário de suas contrapartes que possuem a proteína, os ratos do mutante recuperados parcialmente. Os Cientistas encontraram que suas fibras de nervo permaneceram intactos, e resistiram os radicais livres e a sobrecarga do cálcio.
“O Que nós fizemos somos o fazemos assim que as mitocôndria podem tolerar umas cargas mais altas do cálcio antes que morram,” Forte disseram. “Os ratos do mutante são protegidos de dano axonal associado com o este Senhora-como a doença nos ratos.”