世界の最初 microRNA のノックアウトマウス

免疫組織に於いての microRNA のための役割は科学で世界の最初 microRNA knockout マウスの 1 つの調査によって、報告されて示されていました。

microRNA は輪止めピンとして免疫の防衛の応答のバランスをとるために機能し、対応する人間の遺伝子に同じようで重要な役割があることを研究者は提案します。

knockout マウスの免疫組織のセルは働きません、また正常なセルおよびマウスは人間の自己免疫疾患のそれらに類似した徴候を開発します。 それらはまたサルモネラのような細菌によって伝染に、抵抗より少なくできます。 チームは同等の人間の microRNA が人間の免疫組織の大きな役割を担うことを提案します。

MicroRNAs は DNA からコピーされますが、蛋白質のためのコードを含んでいません。 むしろ、それらは自身蛋白質コーディングのメッセンジャー RNAs の破壊を誘導することまたはセルの作業を防ぐことによって他の遺伝子の作業の制御でアクティブ、頻繁にです。

Wellcome の信頼の Sanger の協会によって導かれた調査チームはマウスに突然変異を転送するそれらがのが常であった萌芽期の幹細胞の Bic/microRNA-155 (または miR155 と) 呼出された遺伝子を目標としました。 前の研究は miR155 が免疫組織のセルでアクティブであり、 overactivity がリンパ腫の開発で見つけられたことを示しました。

「少しだけ何百もの microRNA の遺伝子の機能について確認されます」、先生を言いましたアントニーロドリゲス、 Wellcome の信頼の Sanger の協会からのペーパーの主執筆者。 「豊富が、遺伝子のこのクラスはマウス、人間の病気のための最もよいモデルで今までに一度もノックアウトされませんでした。

「しかし私達は microRNA のノックアウトがマウスの効果をもたらすかどうか単に知りませんでした: 線虫のワームの前のノックアウトの調査はほとんどの microRNAs が必要ではなかったことを提案しました。 私達の調査結果は劇的に異なっていました」。

免疫組織を渡って掃除される miR155 ノックアウトの効果。 チームは miR155 のノックアウトが免疫組織、より少しよく行われた各々の主要なセルタイプ - T 細胞、 B セルおよび樹木状のセル - のセルの正常な成長に影響を与えなかったようではないが、ことを示しました。

「これらの調査結果免疫組織のこの管理水準の重要性を示し、免疫学者を」、は言いました Babraham の協会でおよび開発信号を送るリンパ球の実験室の先生をマーティンターナー、ヘッド免疫組織がどのように働くか再考するために導きます。

応答の欠損は重要でした: knockout マウスは細菌によって伝染に抵抗正常な miR155 を持つマウスよりより少なくできま、抗体の低レベルおよび減らされた応答を T 細胞によって作り出します。 彼らはまたそれを傷つけることの肺組織への変更を、ある人間の全身の自己免疫の無秩序に類似しています開発します。

MiRにより免疫組織のそのような広まった中断をどのように引き起こすかもしれませんか覆いを取るためにはチームは作業が T 細胞の miR155 によって制御された蛋白質の遺伝子を識別するのに genomic 調査を使用しました。 生物的機能の大きい範囲が付いている 150 以上の遺伝子の作業は、免疫組織に於いての役割を示す miR155 によって、減りました。 チームは特に重要な遺伝子、 T 細胞の人口の機能のために重大である c-Maf が miR155 の処置のためのターゲットであることを示しました。

実行中 miR155 の取り外しの結果は有効な免疫反応を取付ける他の遺伝子の変えられたアクティブ化、障害自己免疫への耐障害性および伝染への耐障害性です。

「この劇的な見つけることは協力のグループ多量の作業を反映します」、教授を Wellcome の信頼の Sanger の協会のディレクター言いましたアランブラッドリー。 「microRNA をノックアウトすることがそのような劇的な効果をもたらすことを示すことは人間の健康および病気のための結果の遺伝子の規則のこの新しいクラスの、理解に新しいドアを開きます。

「人間およびマウスゲノムのシーケンス、コンピューター分析の力およびマイクロアレイに私達の作業造り働かせ、全有機体の研究が他のどの方法でも」。は開発することができない理解をなぜ持って来ることができるか例証します

調査は ES の細胞に基づく knockout 技術の値を、現在強調し、 KOMP によって大規模に追求されます Wellcome の EUCOMM プログラムは Sanger の協会を信頼します。 この成功はマウスの力を機能を明らかにする説明し、大きいゲノムと動物に於いての microRNAs のためのより広い役割を明記します。

http://www.sanger.ac.uk