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Rato do KO do microRNA do Mundo primeiro

Published on April 27, 2007 at 9:51 PM · No Comments

Um papel para um microRNA no sistema imunitário foi mostrado por um estudo de um rato do KO do microRNA do mundo do primeiro, relatado na Ciência.

O microRNA actua como uma peça vital para equilibrar a resposta de defesas imunes e os pesquisadores sugerem que o gene humano correspondente tenha um papel vital similar.

As Pilhas do sistema imunitário nos ratos do KO não trabalham assim como as pilhas normais e os ratos desenvolvem os sintomas similares àqueles da doença auto-imune humana. Podem igualmente menos resistir a infecção pelas bactérias, tais como as Salmonelas. A equipe sugere que o microRNA humano equivalente jogue um maior protagonismo no sistema imunitário humano.

MicroRNAs é copiado do ADN mas não contem o código para a proteína. Um Pouco, são eles mesmos activos em controlar a actividade de outros genes, frequentemente induzindo a destruição do mensageiro RNAs da proteína-codificação ou impedindo sua actividade na pilha.

A equipa de investigação, conduzida pelo Instituto de Sanger da Confiança de Wellcome, visou um gene chamado Bic/microRNA-155 (ou miR-155) nas células estaminais embrionárias que se usaram para transferir a mutação em ratos. A pesquisa Precedente mostrou que miR-155 era activo nas pilhas do sistema imunitário e a hiperactividade estêve encontrada na revelação do linfoma.

“Pouco é sabido Muito sobre a função das centenas de genes do microRNA,” disse o Dr. Antony Rodriguez, autor principal no papel do Instituto de Sanger da Confiança de Wellcome. “Embora abundante, esta classe de gene nunca antes tinha sido batida para fora nos ratos, o melhor modelo para a doença humana.

“Mas nós simplesmente não soubemos se os KO do microRNA teriam um efeito nos ratos: os estudos precedentes do KO em sem-fins do nemátodo sugeriram que a maioria de microRNAs não fossem essenciais. Nossos resultados eram dramàtica diferentes.”

Os efeitos do KO miR-155 varrido através do sistema imunitário. A equipe mostrou que, embora o KO de miR-155 não parecesse afectar o crescimento e a revelação normais das pilhas no sistema imunitário, cada tipo principal da pilha - T-Pilhas, B-Pilhas e pilhas dendrítico - executado menos bem.

“Estes resultados demonstram a importância deste nível de controle no sistema imunitário e conduzirão imunologista à reconsideração como o sistema imunitário funciona,” disseram o Dr. Martin Turner, Cabeça do Laboratório do Linfócito que Sinaliza e Revelação no Instituto de Babraham.

Os deficits na resposta eram significativos: os ratos do KO podiam menos resistir a infecção pelas bactérias do que ratos com miR-155 normal, produzindo níveis inferiores do anticorpo e uma resposta reduzida por T-Pilhas. Igualmente desenvolvem mudanças ao tecido de pulmão, com scarring isso são similares a algumas desordens auto-imunes sistemáticas humanas.