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世界的第一个 microRNA 击倒鼠标

Published on April 27, 2007 at 9:51 PM · No Comments

microRNA 的作用在免疫系统由研究的一个显示了世界的第一 microRNA knockout 鼠标,报告在科学。

microRNA 作为制轮楔平衡免疫辩护回应,并且研究员建议这个对应的人力基因将有一个相似的重要角色。

免疫系统的细胞在 knockout 鼠标的不运作以及正常细胞和鼠标开发症状类似于那些人力自体免疫病。 他们也较不能由细菌抵抗传染,例如沙门氏菌。 这个小组建议等同的人力 microRNA 在人力免疫系统将扮演主角。

MicroRNAs 从脱氧核糖核酸被复制,但是不包含蛋白质的编码。 相反,他们是他们自己活跃的在控制其他基因的活动,经常通过导致蛋白质编码通讯员 RNAs 的破坏或通过防止他们的在这个细胞的活动。

研究小组,导致由 Wellcome 信任 Sanger 学院,瞄准了称 Bic/microRNA-155 (或 miR155 的) 基因在他们曾经调用这个变化到鼠标的胚胎干细胞。 早先研究向显示 miR155 是活跃的在免疫系统的细胞,并且过度活性在淋巴瘤发展被找到。

“很少知道关于数百的功能 microRNA 基因”,主要作者说博士安东尼罗德里格斯,本文的从 Wellcome 信任 Sanger 学院。 “虽然很多,基因此选件类在鼠标,人力疾病的最佳的设计以前从未被击倒了。

“但是我们不知道 microRNA 击倒是否将有在鼠标的一个作用: 在线虫蠕虫的早先击倒研究建议多数 microRNAs 不是重要的。 我们的发现显著是不同的”。

在免疫系统间被转移的 miR155 击倒的作用。 这个小组向显示,虽然 miR155 击倒没有看上去影响细胞的正常成长在免疫系统, - T 细胞、 B 细胞和树状细胞的 - 很好执行较少的每个专业细胞类型。

“这些发现展示此控制水平的重要性在免疫系统的,并且导致免疫学者重新考虑免疫系统如何运作”,说马丁发信号和发展博士在 Babraham 学院的淋巴细胞实验室的特纳、负责人。

在回应的缺乏是重大的: knockout 鼠标比与正常 miR155 的鼠标较不能由细菌抵抗传染,导致抗体底层和一种减少的回应由 T 细胞。 他们也开发对肺组织的更改,与结疤那类似于那些人力系统自动免疫的紊乱。

要找到 miR155 如何也许导致免疫系统的这样普遍中断,这个小组使用基因组研究识别活动由在 T 细胞的 miR155 控制的蛋白质基因。 与各种各样的生物功能, miR155 减少超过 150 个基因的活动,展示其在免疫系统的作用。 这个小组向显示一个特别重要基因, c-Maf,为 T 细胞的人口的功能是重要的,是 miR的活动的 155 一个目标。

有效的 miR155 删除的结果是其他基因的修改过的启动,对自体免疫的疏忽挂接一个有效免疫反应,对传染的感受性和感受性。

“此严重查找由合作的组反射很多工作”,亚伦布雷得里, Wellcome 信任 Sanger 学院的院长教授说。 “向显示击倒 microRNA 有这样严重的作用对了解基因管理规定此新颖的选件类打开新的门,与人类健康和疾病的结果。

“我们的在人和鼠标染色体的顺序,计算机分析的功率和微阵列的工作编译运作并且举例证明全部有机体研究为什么可能带来不可能被开发用其他方式的了解”。

这个研究强调 ES 基本存储单元的 knockout 技术的值,大规模地当前继续处理通过 KOMP,并且在 Wellcome 的 EUCOMM 程序委托 Sanger 学院。 此成功说明鼠标的功率显示功能并且指示 microRNAs 的一个更宽的角色在动物中与大染色体。

http://www.sanger.ac.uk