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世界的第一個 microRNA 擊倒鼠標

Published on April 27, 2007 at 9:51 PM · No Comments

microRNA 的作用在免疫系統由研究的一个顯示了世界的第一 microRNA knockout 鼠標,報告在科學。

microRNA 作為製輪楔平衡免疫辯護回應,并且研究員建議這個對應的人力基因將有一個相似的重要角色。

免疫系統的細胞在 knockout 鼠標的不運作以及正常細胞和鼠標開發症狀類似於那些人力自體免疫病。 他們也較不能由細菌抵抗傳染,例如沙門氏菌。 這個小組建議等同的人力 microRNA 在人力免疫系統將扮演主角。

MicroRNAs 從脫氧核糖核酸被複製,但是不包含蛋白質的編碼。 相反,他們是他們自己活躍的在控制其他基因的活動,經常通過導致蛋白質編碼通訊員 RNAs 的破壞或通過防止他們的在這個細胞的活動。

研究小組,導致由 Wellcome 信任 Sanger 學院,瞄準了稱 Bic/microRNA-155 (或 miR155 的) 基因在他們曾經調用這個變化到鼠標的胚胎乾細胞。 早先研究向顯示 miR155 是活躍的在免疫系統的細胞,并且過度活性在淋巴瘤發展被找到。

「很少知道關於數百的功能 microRNA 基因」,主要作者說博士安東尼羅德里格斯,本文的從 Wellcome 信任 Sanger 學院。 「雖然很多,基因此選件類在鼠標,人力疾病的最佳的設計以前從未被擊倒了。

「但是我們不知道 microRNA 擊倒是否將有在鼠標的一個作用: 在線蟲蠕蟲的早先擊倒研究建議多數 microRNAs 不是重要的。 我們的發現顯著是不同的」。

在免疫系統間被轉移的 miR155 擊倒的作用。 這個小組向顯示,雖然 miR155 擊倒沒有看上去影響細胞的正常成長在免疫系統, - T 細胞、 B 細胞和樹狀細胞的 - 很好執行較少的每個專業細胞類型。

「這些發現展示此控制水平的重要性在免疫系統的,并且導致免疫學者重新考慮免疫系統如何運作」,說馬丁發信號和發展博士在 Babraham 學院的淋巴細胞實驗室的特納、負責人。

在回應的缺乏是重大的: knockout 鼠標比與正常 miR155 的鼠標較不能由細菌抵抗傳染,導致抗體底層和一種減少的回應由 T 細胞。 他們也開發對肺組織的更改,與結疤那類似於那些人力系統自動免疫的紊亂。

要找到 miR155 如何也許導致免疫系統的這樣普遍中斷,這個小組使用基因組研究識別活動由在 T 細胞的 miR155 控制的蛋白質基因。 與各種各樣的生物功能, miR155 減少超過 150 個基因的活動,展示其在免疫系統的作用。 這個小組向顯示一個特別重要基因, c-Maf,為 T 細胞的人口的功能是重要的,是 miR的活動的 155 一個目標。

有效的 miR155 刪除的結果是其他基因的修改過的啟動,對自體免疫的疏忽掛接一個有效免疫反應,對傳染的感受性和感受性。

「此嚴重查找由合作的組反射很多工作」,亞倫布雷得里, Wellcome 信任 Sanger 學院的院長教授說。 「向顯示擊倒 microRNA 有這樣嚴重的作用對瞭解基因管理規定此新穎的選件類打開新的門,與人類健康和疾病的結果。

「我們的在人和鼠標染色體的順序,計算機分析的功率和微陣列的工作編譯運作并且舉例證明全部有機體研究為什麼可能帶來不可能被開發用其他方式的瞭解」。

這個研究強調 ES 基本存儲單元的 knockout 技術的值,大規模地當前繼續處理通過 KOMP,并且在 Wellcome 的 EUCOMM 程序委託 Sanger 學院。 此成功說明鼠標的功率顯示功能并且指示 microRNAs 的一個更寬的角色在動物中與大染色體。

http://www.sanger.ac.uk