Een internationaal die onderzoeksteam, door onderzoekers van het Centrum en het Dana-Farber Cancer Institute van Kanker (MGH) van het Ziekenhuis van Massachusetts Algemene wordt geleid (DFCI), heeft een nieuwe manier gevonden dat sommige longtumors tegen behandeling met gerichte therapiedrugs zoals Iressa en Tarceva bestand worden.
Hun rapport, dat in de dagboekWetenschap zal verschijnen en vroeg online versie ontvangt, beschrijft een totaal nieuw weerstandsmechanisme dat op vele soorten kanker kan van toepassing zijn. Het stelt ook een behandelingsstrategie voor patiënten met deze bestand tumors voor.
„Wij vonden dat, voor ongeveer 20 percent van patiënten met tumors die tegen Tarceva of Iressa bestand worden, de weerstand door de genetische activering van een oncogene wordt veroorzaakt die niet het normale doel van de drug, die iets is die voordien nooit is gezien,“ zegt Jeffrey Engelman, M.D., Doctoraat, wetenschappelijke directeur van het Centrum MGH voor BorstKanker, de van het hoofd document auteur is.
„Belangrijk, identificeerden wij ook een potentiële nieuwe manier om deze bestand die tumors met combinatietherapie te behandelen tegenover beide eiwitdoelstellingen,“ wordt geleid voegt Pasi A.J'nne, M.D., Doctoraat toe, van het Lowe Centrum voor BorstOncologie bij DFCI, de hogere auteur van de studie.
De Drugs zoals Iressa (gefitinib) en Tarceva (erlotinib) worden gebruikt om geavanceerde niet-klein-cellongkanker, (NSCLC) de belangrijke doodsoorzaak kankerin de V.S. te behandelen. Zij handelen door de epidermale receptor van de de groeifactor, (EGFR) een molecule op de oppervlakte van kankercellen te blokkeren. In 2004 onderzoeksteams van MGH en DFCI vond dat slechts tumors waarin het gen EGFR op een bepaalde manier dat de reactie van de cellen op de de groeifactor overdrijft, een proces is veranderd dat de groei van de brandstoffentumor, voor behandeling met deze drugs gevoelig was.
Hoewel de tumors die aan inhibitors antwoorden EGFR dit snel en dramatisch doen, uiteindelijk worden de tumors bestand en hervatten het groeien. Ongeveer ontwikkelt de helft van zich de tijd, een secundaire verandering die zich in de band van de drugs aan de receptor mengt binnen het gen EGFR. Een nieuwe groep zogenaamde onomkeerbare inhibitors EGFR die permanent aan de proteïne binden wordt momenteel getest in klinische proeven. Maar wat tot andere gevallen van weerstand leidt is onbekend geweest, en de huidige studie werd ontworpen om extra mechanismen te ontdekken.
Om dit te doen, modelleerden de onderzoekers in een laboratorium plaatsend wat in longkankerpatiënten gebeurt; zij gebruikten een lijn van cellen NSCLC met de het gevoelig maken verandering EGFR en leidden tot een cellenvariëteit bestand tegen behandeling met Iressa. In een aantal experimenten die de bestand lijn vergelijken met nog-gevoelige cellen, concentreerden zij zich op de cel signalerende die weg door EGFR wordt gecontroleerd. In vroeger onderzoek, hadden Engelman en de collega's geconstateerd dat het de groeisignaal dat het begin met EGFR door een verwante proteïne werkt ERBB3 riep.