Ein internationales Forscherteam, geführt von den Forschern von der dem Massachusetts-Allgemeinkrankenhaus- (MGH)Krebs-Mitte und Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), hat eine neue Methode gefunden, dass einige Lungentumoren gegen Behandlung mit gerichteten Therapiedrogen wie Iressa und Tarceva beständig werden.
Ihr Bericht, der in der Zapfen Wissenschaft erscheint und früh Onlinefreigabe empfängt, beschreibt eine total neue Widerstandvorrichtung, die möglicherweise auf viele Baumuster Krebs zutrifft. Er schlägt auch eine Behandlungsstrategie für Patienten mit diesen beständigen Tumoren vor.
„Wir fanden, dass, für ungefähr 20 Prozent Patienten mit Tumoren, die gegen Tarceva oder Iressa beständig werden, Widerstand durch die genetische Aktivierung eines Oncogene, der nicht das normale Ziel der Droge ist, die etwas ist, der nie vor gesehen worden ist,“ sagt Jeffrey Engelman, MD, Doktor, wissenschaftlicher Direktor der MGH-Mitte für Brust- Krebse, der führende Autor des Papiers verursacht wird.
„Wichtig, kennzeichneten wir auch eine mögliche neue Methode, diese beständigen Tumoren mit der Kombinationstherapie zu behandeln, die gegen beide Proteinziele gerichtet wurde,“ fügt Pasi A.J'nne, MD, Doktor, der Lowe-Mitte für Brust- Onkologie an DFCI, der ältere Autor der Studie hinzu.
Drogen wie Iressa (gefitinib) und Tarceva (erlotinib) werden verwendet, um hoch entwickelten Nicht-kleinzellenlungenkrebs, (NSCLC) die führende Ursache zu behandeln von Krebstodesfällen in den US. Sie verfahren nach dem Blockieren des epidermialen Wachstumsfaktorempfängers (EGFR), ein Molekül auf der Oberfläche von Krebszellen. Im Jahre 2004 Forschungsteams von MGH und von DFCI fanden, dass nur Tumoren, in denen das EGFR-Gen auf eine Art geändert worden ist, die die Antwort der Zellen zum Wachstumsfaktor vergrößert, ein Prozess, der Tumorwachstum tankt, für Behandlung mit diesen Drogen empfindlich waren.
Obgleich Tumoren, die auf EGFR-Hibitoren reagieren, so schnell und drastisch tun, schließlich werden die Tumoren beständiges und Zusammenfassungswachsen. Ungefähr entwickelt sich Hälfte Zeit, eine Sekundärveränderung, die die Schwergängigkeit der Drogen zum Empfänger behindert, innerhalb des EGFR-Gens. Eine neue Gruppe so genannte irreversible EGFR-Hibitoren, die permanent an das Protein binden, werden aktuell in den klinischen Studien geprüft. Aber, welcher zu andere Fälle vom Widerstand führt, ist unbekannt und die aktuelle Studie wurde konstruiert, zusätzliche Vorrichtungen zu entdecken gewesen.
Umso zu tun, formten die Forscher in einer Laboreinstellung was bei Lungenkrebspatienten geschieht; sie verwendeten eine Zeile von NSCLC-Zellen mit der SensibilisierungsEGFR-Veränderung und erstellten eine Zellform, die gegen Behandlung mit Iressa beständig ist. In einigen Experimenten, welche die beständige Zeile mit noch empfindlichen Zellen vergleichen, konzentrierten sich sie auf die Zellkommunikationsbahn, die durch EGFR gesteuert wurde. In der früheren Forschung hatten Engelman und Kollegen gefunden, dass das Wachstumssignal, das mit EGFR beginnt, durch ein in Verbindung stehendes Protein arbeitet, das ERBB3 genannt wird.