Un gruppo di ricerca internazionale, piombo dai ricercatori dal Centro e (MGH) dal Dana-Farber Cancer Institute del Cancro del Policlinico di Massachusetts (DFCI), ha trovato un nuovo modo che alcuni tumori del polmone diventano resistenti al trattamento con le droghe mirate a di terapia come Iressa e Tarceva.
Il Loro rapporto, che comparirà nella Scienza del giornale e sta ricevendo presto la versione online, descrive un meccanismo completamente nuovo della resistenza che può applicarsi a molti tipi di cancri. Egualmente suggerisce una strategia del trattamento per i pazienti con questi tumori resistenti.
“Abbiamo trovato che, per circa 20 per cento dei pazienti con i tumori che diventano resistenti a Tarceva o a Iressa, la resistenza è causata dall'attivazione genetica di un oncogene che non è l'obiettivo normale della droga, che è qualcosa di cui non fosse stato veduto mai prima,„ dice Jeffrey Engelman, il MD, il PhD, Direttore scientifico del Centro di MGH per i Cancri Toracici, l'autore principale del documento.
“D'importanza, egualmente abbiamo identificato un nuovo modo potenziale trattare questi tumori resistenti con la terapia di combinazione diretta contro entrambi gli obiettivi della proteina,„ aggiunge Pasi A.J'nne, il MD, PhD, del Centro di Lowe per l'Oncologia Toracica a DFCI, l'autore senior dello studio.
Le Droghe come Iressa (gefitinib) e Tarceva (erlotinib) sono usate per trattare il cancro polmonare avanzato della non piccolo cella (NSCLC), la causa principale delle morti del cancro negli STATI UNITI. Agiscono bloccando il recettore del fattore di crescita dell'epidermide (EGFR), una molecola sulla superficie delle cellule tumorali. Nel 2004 i gruppi di ricerca da MGH e da DFCI hanno trovato che soltanto i tumori in cui il gene di EGFR è stato subito una mutazione in un modo che ingrandice la risposta delle cellule al fattore di crescita, un trattamento che rifornisce la crescita di combustibile del tumore, erano sensibili al trattamento con queste droghe.
Sebbene i tumori che rispondono agli inibitori di EGFR agiscano in tal modo rapido e drammaticamente, finalmente i tumori si trasformano in in crescita del riassunto e resistente. Circa la metà del tempo, una mutazione secondaria che interferisce con l'associazione delle droghe al ricevitore si sviluppa all'interno del gene di EGFR. Un nuovo gruppo di cosiddetti inibitori irreversibili di EGFR che permanentemente legheranno alla proteina corrente sta provando nei test clinici. Ma il che piombo ad altri casi della resistenza è stato sconosciuti e lo studio corrente è stato destinato a scoprire i meccanismi supplementari.
Per agire in tal modo, i ricercatori hanno modellato in un'impostazione del laboratorio che cosa accade nei malati di cancro del polmone; hanno usato una riga di celle di NSCLC con la mutazione di sensibilizzazione di EGFR ed hanno creato una linea cellulare resistente al trattamento con Iressa. In una serie di esperimenti che paragonano la riga resistente alle celle ancora sensibili, hanno messo a fuoco sulla cella che segnala la via gestita da EGFR. Nella ricerca più iniziale, Engelman ed i colleghi avevano trovato che il segnale della crescita che comincia con EGFR funziona attraverso una proteina relativa chiamata ERBB3.