目標とされた肺癌への抵抗のために識別される新しいメカニズムは薬剤を入れます

マサチューセッツ総合病院の蟹座の中心から調査官導かれる国際的な調査チームは (MGH)および DanaFarber の蟹座の協会によって (DFCI)、ある肺腫瘍が Iressa および Tarceva のような目標とされた療法の薬剤との処置に対して抵抗力があるようになること新しい方法を見つけました。

ジャーナル科学で現われ、オンラインリリースを早く受け取っているレポートは多くのタイプの癌に適用するかもしれない全く新しい抵抗のメカニズムを記述します。 それはまたこれらの抵抗力がある腫瘍を持つ患者のための処置の作戦を提案します。

「私達は、 Tarceva か Iressa に対して抵抗力があるようになる腫瘍を持つ患者の約 20% のために、抵抗はずっと決して見られていない何かである、薬剤の正常なターゲットではないがん遺伝子の遺伝のアクティブ化によって」、言う Jeffrey Engelman、 MD、 PhD の胸部癌のための MGH の中心の科学的なディレクター、ペーパーの主執筆者を引き起こされることが分りました。

「重大に、私達はまた両方の蛋白質ターゲットに対して指示された組合せ療法とこれらの抵抗力がある腫瘍を扱う潜在的で新しい方法を識別しました」 DFCI で Pasi A.J'nne、 MD、胸部の腫瘍学のための Lowe の中心の PhD を、調査の年長の著者追加します。

Iressa (gefitinib) および Tarceva (erlotinib) のような薬剤が高度の非小さセル肺癌、 (NSCLC)米国の癌の死の一流の原因を扱うのに使用されています。 彼らは表皮の成長因子の受容器、癌細胞 (EGFR)の表面の分子の妨害によって行動します。 MGH および DFCI からの 2004 人の調査チームで EGFR の遺伝子が成長因子へのセルの応答を拡大する方法で変異した腫瘍だけ、腫瘍の成長に燃料を供給するプロセス、これらの薬剤との処置に敏感だったことが分りました。

EGFR の抑制剤に答える腫瘍がそう急速そして劇的にするが、結局腫瘍は抵抗力があるおよび概要の成長になります。 時間約半分は EGFR の遺伝子の内で、受容器に薬剤の結合と干渉する二次突然変異成長します。 蛋白質に永久に結合するいわゆる不可逆 EGFR の抑制剤の新しいグループは臨床試験で現在テストされています。 ずっと追加メカニズムを検出するようにしかしどんな抵抗の他のケースに導くか未知および現在の調査は設計されていましたです。

そうするためには、調査官は実験室の設定で起こる何が肺癌の患者で模倣しました; 彼らは感光性を与える EGFR の突然変異の NSCLC のセルのラインを使用し、 Iressa と処置に対して抵抗力があるセルラインを作成しました。 依然に敏感なセルと抵抗力があるラインを比較するいくつかの実験では彼らは EGFR によって制御されたパスに信号を送るセルに焦点を合わせました。 より早い研究では、 EGFR から開始する成長のシグナルが ERBB3 と呼出される関連蛋白質を通って働くことが Engelman および同僚は分りました。

現在の調査は、抵抗力があるセルのいくつかで、 ERBB3 が EGFR の妨害をバイパスする呼出される会う別のがん遺伝子の拡大によって本質的に作動することを示しました。 腫瘍が Iressa に最初に返答の後で抵抗力があるようになった患者からのサンプルの分析は MET 18 人の患者の 4 からの抵抗力があるサンプルで増幅されたことを明らかにしました。 Iressa か会われた抑制剤と抵抗力があるセルラインを扱うことは腫瘍の成長、両方のエージェントとの処置を誘導しました細胞死を停止しませんでしたが。

「MET を用いるパスに信号を送る EGFR を再作動させるこの方法乳癌、結腸癌、頭頸部癌に対して使用される、脳腫瘍の glioblastoma の multiforme」、は、 ERBB グループの受容器を目標とする他の療法の共通の抵抗のメカニズムであるかもしれハーバード衛生学校に補助医学部教授である J'nne を言います (HMS)。 Engelman は薬の HMS の教官です。

「患者の腫瘍が抵抗力があるようになるとき、識別するために抵抗のメカニズムが複雑であるバイオプシーを繰り返しなさいことを私達の結果提案します重大で、私達がそれらの抵抗力がある腫瘍のための有効な療法を開発するのを助けることができます」は共著者を、追加しますルイス Cantley、 Beth イスラエル共和国の Deaconess の医療センターの PhD。

これを受けて、調査官は FDA 公認 EGFR の抑制剤と他のタイプの癌に対して preapproval 試験にある会われた抑制剤との結合された処置のための研究のプロトコルに取り組んでいます。 彼らはまたこの抵抗のメカニズムの頻度のより明確な考えを得るために抵抗力があるサンプルの大きい番号を分析することを計画します。

http://www.mgh.harvard.edu