Et internasjonalt forskerteam, ledet av etterforskere fra Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center og Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), har funnet en ny måte at noen lungesvulster blitt resistent mot behandling med målrettet terapi stoffer som Iressa og Tarceva.
Deres rapport, som vil vises i tidsskriftet Science, og mottar tidlig online utgivelsen, beskriver en helt ny motstand mekanisme som kan gjelde for mange typer kreft. Det foreslår også en behandling strategi for pasienter med disse resistente svulster.
"Vi fant at for ca 20 prosent av pasienter med svulster som blir motstandsdyktig mot Tarceva eller Iressa, er motstand forårsaket av genetiske aktivering av et onkogen som ikke er normale mål av stoffet, noe som aldri har vært sett før , "sier Jeffrey Engelman, MD, Ph.D., vitenskapelig direktør for MGH Center for Thoracic kreft, avisens hovedforfatter.
"Viktigere vi også identifisert en potensiell ny måte å behandle disse resistente svulster med kombinasjonsbehandling rettet mot både protein mål," sier Pasi A. J'nne, MD, PhD, av Lowe Center for Thoracic onkologi ved DFCI, studiens ledende forfatter.
Legemidler som Iressa (gefitinib) og Tarceva (erlotinib) brukes til å behandle avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), den ledende årsak til kreft dødsfall i USA De virker ved å blokkere epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), et molekyl på overflaten av kreftceller. I 2004 forskergrupper fra MGH og DFCI fant at bare svulster der EGFR-genet er mutert på en måte som forstørrer cellenes respons på vekstfaktor, en prosess som drivstoff tumorvekst, var følsomme for behandling med disse legemidlene.
Selv om svulster som reagerer på EGFR-hemmere gjøre så raskt og dramatisk, til slutt svulster blir resistent og gjenoppta voksende. Omtrent halvparten av tiden, utvikler en sekundær mutasjon som forstyrrer rusmidler 'binding til reseptoren i EGFR-genet. En ny gruppe av såkalte irreversible EGFR-hemmere som permanent bindes til protein er for tiden under utprøving i kliniske studier. Men hva fører til andre tilfeller av resistens har vært ukjent, og den aktuelle studien var designet for å oppdage flere mekanismer.
For å gjøre dette, etterforskerne modellert i et laboratorium innstilling hva som skjer i lungekreft pasienter, de brukte en linje av NSCLC celler med allergifremkallende EGFR mutasjon og skapte en cellelinje resistent mot behandling med Iressa. I en rekke eksperimenter sammenligne resistent linje med fortsatt-sensitive celler, fokuserte de på cellen signalveien kontrollert av EGFR. I tidligere forskning, hadde Engelman og kolleger fant at veksten signal som starter med EGFR arbeider gjennom et beslektet protein kalt ERBB3.