Międzynarodowy zespół badaniowy, prowadzący oficerami śledczymi od Massachusetts szpitala ogólnego (MGH) nowotworu centrum i dana-farber cancer institute (DFCI), znajdował nowego sposób że niektóre płuco bolaki zostać odpornymi traktowanie z celującymi terapia lekami jak Iressa i Tarceva.
Ich raport opisuje kompletnie nowego oporu mechanizm który może stosować wiele typ nowotwór., który pojawiać się w czasopismo nauce i otrzymywa wcześnie online uwolnienie, Ja także sugeruje traktowanie strategię dla pacjentów z te odpornymi bolakami.
"zakładamy że, dla wokoło 20 procentów pacjenci z bolakami które zostać odpornymi Tarceva lub Iressa powoduje genetyczną aktywacją oncogene który no jest normalnego celu lek, który jest coś którym przed nigdy zobaczył, opór" mówi Jeffrey Engelman, MD, PhD, naukowy dyrektor MGH centrum dla Thoracic nowotworów papieru wiodący autor.
"Znacząco, także utożsamialiśmy potencjalnego nowego sposób taktować te odpornych bolaki z kombinaci terapią kierującą przeciw oba proteinowym celom," dodaje Pasja A.J'nne, MD, PhD, Lowe centrum dla Thoracic onkologii przy DFCI nauka starszy autor.
Leki jak Iressa i Tarceva używają taktować postępowego komórka nowotwór płuc (NSCLC) wiodąca przyczyna nowotwór śmierć w USA. (gefitinib) (erlotinib) Postępują blokować naskórkowatego wzrostowego czynnika receptor (EGFR), molekuła na powierzchni komórki nowotworowe. W 2004 zespołach badaniowy od MGH i DFCI zakłada że tylko bolaki proces który tankuje bolaka przyrosta, byli wyczuleni traktowanie z te lekami. w których mutował w sposobie EGFR gen który powiększa komórki odpowiedź wzrostowy czynnik
Chociaż bolaki które odpowiadają EGFR inhibitory robią w ten sposób wartko i dramatycznie, ostatecznie wznawiają dorośnięcie bolaki i. Wokoło przyrodni czas rozwija wśród EGFR genu, drugorzędna mutacja która ingeruje z lek oprawą receptor. Nowa grupa dzwoniący nieodwracalni EGFR inhibitory które niezmiennie oprawiają proteina obecnie ono bada w próbach klinicznych. Ale jaki prowadzi inne skrzynki opór był niewiadoma i aktualna nauko, projektował odkrywać dodatkowych mechanizmy.
Robić w ten sposób modelowali w laboranckim położeniu oficery śledczy co zdarza się w nowotworów płuc pacjentach; używali linię NSCLC komórki z wyczula EGFR mutacją i tworzyli komórki linię odporną traktowanie z Iressa. W liczbie eksperymenty porównuje odporną linię z wyczulonymi komórkami, skupiali się na komórki sygnalizacyjnej drodze przemian kontrolującej EGFR. W wczesnym badaniu, Engelman i koledzy znajdowaliśmy że przyrosta sygnał który zaczyna z EGFR pracuje przez powiązanej proteiny dzwoniącej ERBB3.