Uma equipa de investigação internacional, conduzida por investigador do Centro e (MGH) do Dana-Farber Cancer Institute do Cancro do Hospital Geral de Massachusetts (DFCI), encontrou uma maneira nova que alguns tumores do pulmão se tornam resistentes ao tratamento com as drogas visadas da terapia como Iressa e Tarceva.
Seu relatório, que aparecerá na Ciência do jornal e está recebendo cedo a liberação em linha, descreve um mecanismo totalmente novo da resistência que possa se aplicar a muitos tipos de cancro. Igualmente sugere uma estratégia do tratamento para pacientes com estes tumores resistentes.
“Nós encontramos que, para aproximadamente 20 por cento dos pacientes com tumores que se tornam resistentes a Tarceva ou a Iressa, a resistência está causada pela activação genética de um oncogene que não fosse o alvo normal da droga, que é algo de que foi visto nunca antes,” diz Jeffrey Engelman, DM, PhD, director científico do Centro de MGH para Cancros Torácicos, autor principal do papel.
“Importante, nós igualmente identificamos uma maneira nova potencial de tratar estes tumores resistentes com a terapia da combinação dirigida contra ambos os alvos da proteína,” adiciona Pasi A.J'nne, DM, PhD, do Centro de Lowe para a Oncologia Torácica em DFCI, o autor superior do estudo.
As Drogas como Iressa (gefitinib) e Tarceva (erlotinib) são usadas para tratar o câncer pulmonar avançado da não-pequeno-pilha (NSCLC), a causa principal de mortes do cancro nos E.U. Actuam obstruindo o receptor epidérmico do factor de crescimento (EGFR), uma molécula na superfície das células cancerosas. Em 2004 as equipas de investigação de MGH e de DFCI encontraram que somente os tumores em que o gene de EGFR foi transformado em uma maneira que ampliasse a resposta das pilhas ao factor de crescimento, um processo que abastecesse o crescimento do tumor, eram sensíveis ao tratamento com estas drogas.
Embora os tumores que respondem aos inibidores de EGFR façam tão ràpida e dramàtica, eventualmente os tumores transformam-se crescimento resistente e do resumo. Aproximadamente a metade do tempo, uma mutação secundária que interfira com o emperramento das drogas ao receptor torna-se dentro do gene de EGFR. Um grupo novo de inibidores irreversíveis assim chamados de EGFR que ligam permanentemente à proteína está sendo testado actualmente nos ensaios clínicos. Mas o que conduz a outros casos da resistência foi desconhecidos, e o estudo actual foi projectado descobrir mecanismos adicionais.
Para fazer Assim, os investigador modelaram em um ajuste do laboratório o que acontece em pacientes que sofre de cancro do pulmão; usaram uma linha de pilhas de NSCLC com a mutação de sensibilização de EGFR e criaram uma linha celular resistente ao tratamento com o Iressa. Em um número de experiências que comparam a linha resistente com as pilhas ainda-sensíveis, centraram-se sobre a pilha que sinaliza o caminho controlado por EGFR. Em uma pesquisa mais adiantada, Engelman e os colegas tinham encontrado que o sinal do crescimento que começa com EGFR trabalha através de uma proteína relacionada chamada ERBB3.