Международная научно-исследовательская группа, водить исследователями от Центра Карциномы (MGH) Общей Больницы Массачусетс и Институтом Карциномы Даны-Farber (DFCI), находила новый путь что некоторые туморы легкего будут упорными к обработке с пристрелнными снадобьями терапией как Iressa и Tarceva.
Их рапорт, который появится в Науку журнала и получает предыдущий он-лайн отпуск, описывает полностью новый механизм сопротивления который может примениться к много типов рака. Он также предлагает стратегию обработки для пациентов с этими упорными туморами.
«Мы нашли что, для около 20 процентов пациентов с туморами которые будут упорными к Tarceva или Iressa, сопротивление причинено генетической активацией онкогена который нет нормальной цели снадобья, которое что-то которым никогда не видит перед,» говорит Джеффри Engelman, MD, PhD, научный директор Центра MGH для Торакальных Раков, ведущего автор бумаги.
«Важно, мы также определили потенциальный новый путь обработать эти упорные туморы при терапия комбинации сразу против обеих целей протеина,» добавляет Pasi A.J'nne, MD, PhD, Центра Lowe для Торакальной Онкологии на DFCI, автор изучения старший.
Снадобья как Iressa (gefitinib) и Tarceva (erlotinib) использованы для того чтобы обработать предварительный рак легких non-мал-клетки (NSCLC), ведущую причину смертей рака в США. Они действуют путем преграждать эпидермическое приемное устройство фактора роста (EGFR), молекулу на поверхности раковых клеток. В 2004 научно-исследовательских группах от MGH и DFCI нашл что только туморы в которых ген EGFR был видоизменен в путе который увеличивает реакцию клеток к фактору роста, процесс который заправляет топливом рост тумора, были чувствительны к обработке с этими снадобьями.
Хотя туморы которые отвечают к иам АБС битор EGFR делают настолько быстро и драматически, окончательно туморы будут расти упорных и резюма. Около половина времени, вторичная перегласовка которая мешает с вязкой снадобиь к приемному устройству превращается внутри ген EGFR. Новая группа в составе так называемые необратимые иы АБС битор EGFR которые постоянно свяжут к протеину в настоящее время испытывается в клинических испытаниях. Но какое водит к другим случаям сопротивления неизвестно, и настояще изучения было конструировано для того чтобы открыть дополнительные механизмы.
Для того чтобы сделать так, исследователи моделировали в установке лаборатории что случается в пациентах рака легких; они использовали линию клеток NSCLC с сенсибилизируя перегласовкой EGFR и создавали линию клетки упорную к обработке с Iressa. В нескольких экспериментов сравнивая упорную линию с все еще-чувствительными клетками, они сфокусировали на клетке сигнализируя тропа контролируемое EGFR. В более предыдущем исследовании, Engelman и коллегаы нашли что сигнал роста который начинает с EGFR работает через родственный вызванный протеин ERBB3.