为对被瞄准的肺癌的阻力识别的新的结构服麻醉剂

国际研究小组，导致由调查员从马萨诸塞综合医院 (MGH)巨蟹星座中心和达娜Farber 巨蟹星座学院 (DFCI)，找到新的方式一些肺肿瘤变得有抵抗性对与被瞄准的疗法药物的处理象 Iressa 和 Tarceva。

他们的报表，在日记帐科学将发表和及早接受在线版本，描述可能适用于癌症的许多类型的一个全新的阻力结构。 它也建议患者的一个处理方法以这些抗性肿瘤。

“我们发现，为大约 20% 的患者以变得有抵抗性对 Tarceva 或 Iressa 的肿瘤，阻力由不是药物的正常目标，是某事在前从未被看见致癌基因的基因启动造成”，说杰费 Engelman， MD， PhD， MGH 中心的科学主任胸部癌症，本文的主要作者。

“重要地，我们也识别一个潜在的新的方式对待这些抗性肿瘤与组合疗法处理两个蛋白质目标”，添加 Pasi A.J'nne， MD， PhD，胸部肿瘤学 Lowe 中心在 DFCI，研究的高级作者。

象 Iressa (gefitinib) 和 Tarceva (erlotinib) 的药物在美国用于对待先进的 (NSCLC)非小细胞肺癌，癌症死亡的主导的原因。 他们通过阻拦表皮增长因子感受器官操作 (EGFR)，在癌细胞表面的一个分子。 在从 MGH 和 DFCI 的 2004 个研究小组发现 EGFR 基因被改变了用方法扩大化对增长因子的细胞的回应仅的肿瘤，促进肿瘤增长的进程，对与这些药物的处理是敏感的。

虽然回应 EGFR 抗化剂的肿瘤那么迅速地和显著执行，肿瘤最终成为抗性和简历生长。 一半时间，干涉药物的捆绑到感受器官的一个附属变化在 EGFR 基因内开发。 永久束缚对蛋白质的一个新的组所谓的不可逆的 EGFR 抗化剂在临床试验当前被测试。 但是什么导致阻力其他案件是未知和这个当前研究被设计发现另外的结构。

要执行如此，调查员在实验室设置塑造什么在肺癌患者发生; 他们使用了 NSCLC 细胞线路与使敏感的 EGFR 变化的并且用 Iressa 创建了细胞系抗性对处理。 在一定数量的实验这条抗性线路与仍然敏感的细胞比较，他们着重发信号路的这个细胞控制由 EGFR。 在更加早期的研究， Engelman 和同事发现从 EGFR 开始的增长信号通过称 ERBB3 的相关蛋白质运作。

这个当前研究向显示，在某些抗性细胞， ERBB3 被激活称满足，实质上绕过 EGFR 的封锁不同的致癌基因的放大作用。 对从肿瘤变得有抵抗性在最初回应 Iressa 以后的患者的范例的分析表示 MET 在从 4 的抗性范例被放大了 18 名患者。 虽然对待抗性细胞系与 Iressa 或一种满足的抗化剂没有终止肿瘤增长，与两作用者的处理导致了细胞死亡。

“恢复活动发信号与 MET 的 EGFR 此方法路可能是在瞄准 ERBB 系列感受器官，使用乳腺癌，结肠癌，头颈癌的其他疗法的一个公用阻力结构，并且脑瘤 glioblastoma multiforme”， J'nne 说，是一名助理医学教授在哈佛医学院 (HMS)。 Engelman 是医学的 HMS 讲师。

“我们的结果建议，当患者的肿瘤变得有抵抗性时，请重复阻力结构是包含的切片检查法识别将是重要的，并且可能帮助我们开发那些抗性肿瘤的有效疗法”，添加共同执笔者刘易斯 Cantley， PhD， Beth 以色列女执事治疗中心。

为此，调查员研究联合的处理的研究协议与 FDA 批准的 EGFR 抗化剂和与满足的抗化剂，在 preapproval 试算癌症的其他类型。 他们也计划分析抗性范例的大数有此阻力结构频率的一个更加清楚的想法。

http://www.mgh.harvard.edu