Ett landskampforskninglag, ledde vid utredare från den Massachusetts Allmänt sjukhus (MGH)Cancern Centrerar, och det Dana-Farber CancerInstitutet (DFCI), har funnit ett nytt långt som några lungtumors blir resistent till behandling med riktade terapidroger lika Iressa och Tarceva.
Deras rapport, som ska, verkar i föra journal överVetenskapen och är den on-line frigöraren för häleritidig sort, beskriver en totalt ny motståndsmekanism som kan applicera till många typer av cancer. Den föreslår också en behandlingstrategi för tålmodig med dessa resistent tumors.
”Grundar Vi att, för omkring 20 procent av tålmodig med tumors, som blir resistent till Tarceva eller Iressa, motstånd orsakas av den genetiska aktiveringen av en oncogene som inte är det normala uppsätta som mål av drogen, som är något, som har aldrig setts för,” något att säga Jeffrey Engelman, MD, PhD, den vetenskapliga direktören av MGHEN Centrerar för Thorakala Cancer, papperets bly- författare.
”Huvudsakligen, identifierade vi också ett potentiellt nytt långt till fest som dessa resistent tumors med kombinationsterapi som riktas mot båda protein, uppsätta som mål,”, tillfogar Pasi A.J'nne, MD, PhD, av Lowen Centrerar för Thorakal Oncology på DFCI, studie höga författare.
Droger gillar Iressa (gefitinib), och Tarceva (erlotinib) är avancerad non-liten-cell för van vid fest lungcancer (NSCLC), leda orsakar av cancerdödar i U.S.ET. De agerar, genom att blockera den epidermal tillväxten, dela upp i faktorer receptoren (EGFR), en molekyl på ytbehandla av cancerceller. I 2004 forskninglag från MGH och DFCI grunda, att endast tumors, som EGFR-genen har muterats i i långt, som förstorar cellernas svar till tillväxten dela upp i faktorer, ett processaa, som tankar tumortillväxt, var känsligt till behandling med dessa droger.
Även Om tumors, som reagerar till EGFR-inhibitors, gör så snabbt och dramatiskt, slutligen blir tumorsna resistent och för meritförteckning växa. Omkring framkallar halvan tiden, en sekundär mutation, som störer med drogerna som är bindande till receptoren, inom EGFR-genen. En ny grupp av så-kallade irreversible EGFR-inhibitors att permanent röran till proteinet testas för närvarande i kliniska försök. Men vilken blytak till andra fall av motstånd har varit okänd, och strömstudien planlades att upptäcka extra mekanism.
Att göra så, modellerade utredarna i en laboratoriuminställning vad händer i lungcancertålmodig; de använde en fodra av NSCLC-celler med den sensitizing EGFR-mutationen och skapade en cell fodrar resistent till behandling med Iressa. I ett nummer av experiment som jämför det resistent, fodra med stillbild-känsliga celler, dem fokuserade på cellen som signalerar banan som kontrolleras av EGFR. I tidigare forskning hade Engelman och kollegor funnit att tillväxten signalerar att starter med EGFR fungerar till och med ett släkt protein som kallas ERBB3.