為對被瞄準的肺癌的阻力識別的新的結構服麻醉劑

國際研究小組，導致由調查員從馬薩諸塞綜合醫院 (MGH)巨蟹星座中心和達娜Farber 巨蟹星座學院 (DFCI)，找到新的方式一些肺腫瘤變得有抵抗性對與被瞄準的療法藥物的處理像 Iressa 和 Tarceva。

他們的報表，在日記帳科學將發表和及早接受在線版本，描述可能適用於癌症的許多類型的一個全新的阻力結構。 它也建議患者的一個處理方法以這些抗性腫瘤。

「我們發現，為大約 20% 的患者以變得有抵抗性對 Tarceva 或 Iressa 的腫瘤，阻力由不是藥物的正常目標，是某事在前從未被看見致癌基因的基因啟動造成」，說傑費 Engelman， MD， PhD， MGH 中心的科學主任胸部癌症，本文的主要作者。

「重要地，我們也識別一個潛在的新的方式對待這些抗性腫瘤與組合療法處理兩個蛋白質目標」，添加 Pasi A.J'nne， MD， PhD，胸部腫瘤學 Lowe 中心在 DFCI，研究的高級作者。

像 Iressa (gefitinib) 和 Tarceva (erlotinib) 的藥物在美國用於對待先進的 (NSCLC)非小細胞肺癌，癌症死亡的主導的原因。 他們通過阻攔表皮增長因子感受器官操作 (EGFR)，在癌細胞表面的一個分子。 在從 MGH 和 DFCI 的 2004 個研究小組發現 EGFR 基因被改變了用方法擴大化對增長因子的細胞的回應仅的腫瘤，促進腫瘤增長的進程，對與這些藥物的處理是敏感的。

雖然回應 EGFR 抗化劑的腫瘤那麼迅速地和顯著執行，腫瘤最終成為抗性和簡歷生長。 一半時間，干涉藥物的捆綁到感受器官的一個附屬變化在 EGFR 基因內開發。 永久束縛對蛋白質的一個新的組所謂的不可逆的 EGFR 抗化劑在臨床試驗當前被測試。 但是什麼導致阻力其他案件是未知和這個當前研究被設計發現另外的結構。

要執行如此，調查員在實驗室設置塑造什麼在肺癌患者發生; 他們使用了 NSCLC 細胞線路與使敏感的 EGFR 變化的并且用 Iressa 創建了細胞系抗性對處理。 在一定數量的實驗這條抗性線路與仍然敏感的細胞比較，他們著重發信號路的這個細胞控制由 EGFR。 在更加早期的研究， Engelman 和同事發現從 EGFR 開始的增長信號通過稱 ERBB3 的相關蛋白質運作。

這個當前研究向顯示，在某些抗性細胞， ERBB3 被激活稱滿足，實質上繞過 EGFR 的封鎖不同的致癌基因的放大作用。 對從腫瘤變得有抵抗性在最初回應 Iressa 以後的患者的範例的分析表示 MET 在從 4 的抗性範例被放大了 18 名患者。 雖然對待抗性細胞系與 Iressa 或一種滿足的抗化劑沒有終止腫瘤增長，與兩作用者的處理導致了細胞死亡。

「恢復活動發信號與 MET 的 EGFR 此方法路可能是在瞄準 ERBB 系列感受器官，使用乳腺癌，結腸癌，頭頸癌的其他療法的一個公用阻力結構，并且腦瘤 glioblastoma multiforme」， J'nne 說，是一名助理醫學教授在哈佛醫學院 (HMS)。 Engelman 是醫學的 HMS 講師。

「我們的結果建議，當患者的腫瘤變得有抵抗性時，请重複阻力結構是包含的切片檢查法識別將是重要的，并且可能幫助我們開發那些抗性腫瘤的有效療法」，添加共同執筆者劉易斯 Cantley， PhD， Beth 以色列女執事治療中心。

為此，調查員研究聯合的處理的研究協議與 FDA 批准的 EGFR 抗化劑和與滿足的抗化劑，在 preapproval 試算癌症的其他類型。 他們也計劃分析抗性範例的大數有此阻力結構頻率的一個更加清楚的想法。

http://www.mgh.harvard.edu