今月米国病理学会誌は最新号から3つの記事を促進することによって乳がんの細胞の微小環境の影響を強調しています。
これらの記事は、乳がん、タモキシフェンの感度に影響を与える地元の細胞、および乳癌のDNAのエピジェネティックな復帰の進行の理解の進歩を説明します。 3つの論文は、表紙に強調表示された乳癌のDNAの復帰で、AJPの月号に掲載される。
タンパク質が正常な乳腺細胞によって発現が乳癌細胞株および浸潤性乳癌の腫瘍で失われるので、研究者は乳癌進行のマーカーとしてFiblin - 2の損失を同定した。フィブリン- 2の抗侵攻の効果をさらに確認として、フィブリン- 2陰性乳癌細胞へのタンパク質の再導入は、in vitroでの減少した細胞の遊走および浸潤をもたらした。
フィブリン- 2は細胞外マトリックス（細胞を取り囲む支持タンパク質の構造）の知られている成分であり、創傷治癒過程における細胞の遊走に不可欠であると考えられている。しかし、乳がんのフィブリン- 2の損失は、このようにがん細胞が元のサイトから他の場所に移行するため、周囲の環境の変化、および閉じ込め、がん細胞につながる可能性があります。
その発現の消失が直接非浸潤性乳癌の再発および/または浸潤性乳癌の転移と相関することができれば、乳がんの広がりにおけるフィブリン- 2の関与する可能性は予後を提供することがあります。今後の研究では、正確でフィブリン-2を媒介するメカニズムがその抗侵攻の効果を検討します。
この作品は、ネブラスカ州医療センター、オマハ、ネブラスカ州、大学で博士マイケルA.ホリングスワースが主任を務め、国防総省と米国立衛生研究所によってサポートされています。
李CH、スミスDJ、西WW、ホリングスワースMA。フィブリン- 2発現の消失は、乳がんの進行と関連付けられています。アムJ病理2007 170：1535,1545。
エストロゲン受容体（ER）を発現乳癌細胞にのみ限り、彼らは薬に敏感なままとしてタモキシフェンで治療することができます。タモキシフェンに抵抗が乳がん治療の共通の問題であるが、研究者は、感度に対する抵抗に影響を与える要因を特定している。
タモキシフェン感受性の、前悪性乳癌細胞がER陰性腫瘍由来の線維芽細胞で培養した場合、乳癌細胞は、タモキシフェンの影響を受けにくくなった。さらに、これらの細胞はまた、細胞増殖の阻害剤に対する感受性が低かった。逆に、タモキシフェン抵抗がER陽性腫瘍の線維芽細胞とインキュベートすることにより、タモキシフェン抵抗性、悪性の乳癌細胞では復元できませんでした。
これらのデータは、線維芽細胞はタモキシフェンに乳癌細胞の感受性に影響を及ぼすことを示している。線維芽細胞は細胞外環境の主要コンポーネントを表し、その環境を維持し、細胞増殖に影響を与える重要な役割を実行する。今後の研究は、乳癌細胞に対する調節するこれらの効果に関与して線維芽細胞から放出される成長因子や他のタンパク質を同定に向けられている。
研究はカルマノスがん研究所、医学のウェイン州立大学、デトロイト、ミシガン州から博士Malathy PVシェカール監督と米陸軍医学研究および資材コマンドによって賄われた。
シェカールMPV、ザントナーS、カロKA、タモキシフェン感度の変調で乳房の腫瘍の線維芽細胞のテイトL.直接関与。 J病理は、2007年170:1546,1560です。
乳癌細胞を使用して、研究者はがんの表現型が可逆的に遺伝的手段以外の操作によって変更することができることを実証した。 3次元培養で増殖乳癌細胞は、活性化または細胞外マトリックスタンパク質フィブロネクチンに結合する抗体を含む阻害する特定のシグナル伝達経路、によって、高密度の細胞塊とは対照的に、正常な乳房導管様構造を形成するように誘導することができる。
さらに、酵素消化に抵抗するために、以前に示されている癌細胞のDNAは、、その3次元成長の表現型の復帰に続く酵素消化にアクセスレンダリングされる可能性があります。重要なことは、乳癌細胞のような復帰は酵素的DNAの消化に癌の成長と抵抗への回帰の結果、復帰の刺激を取り除くことで覆されるかもしれない。
これらのデータは、癌細胞で表示される可塑性を強調する：細胞を癌表現型を採用した後も、それは、通常の、3次元構造、成長、およびDNAの組織（すなわち、酵素のアクセシビリティを）取り戻すために操作することができます。酵素的DNAの消化に対する細胞増殖表現型と感受性の間に親密なリンクは、そのDNAのアクセシビリティの分析は、将来の診断の意味を持っていることを示唆している。
研究は、シカゴのイリノイ大学で博士のAndrew J. Maniotis、シカゴ、イリノイ州によって監督され、エネルギー省、国立衛生研究所、およびノルウェーの癌協会によってサポートされていました。
サンダル、T、ValyiナジK、スペンサーVA、Folberg R、ビッセルMJ、Maniotis AJ。 ALUIの制限酵素によって測定される乳癌の表現型のエピジェネティックな復帰は、DNAの固定化の変化を伴っている。 J病理は、2007年170:1739,1749です。
http://ajp.amjpathol.org