Influência do microambiente celular no cancro da mama

Published on April 27, 2007 at 9:30 PM · No Comments

Este mês O Jornal Americano da Patologia destaca a influência do microambiente celular no cancro da mama promovendo três artigos da edição actual.

Estes artigos descrevem avanços em nossa compreensão da progressão do cancro da mama, das pilhas locais que afetam a sensibilidade do tamoxifen, e da reversão epigenética do ADN do cancro da mama. Os três papéis aparecem na introdução de Maio do AJP, com a reversão do ADN do cancro da mama destacada na tampa.

Os Pesquisadores identificaram a perda de Fiblin-2 como um marcador da progressão do cancro da mama desde que a proteína é expressada por pilhas normais do peito mas perdida em linha celular do cancro da mama e em tumores invasores do peito. Como uma confirmação mais adicional do efeito anti-invasivo de Fibulin-2, a reintrodução da proteína em pilhas de cancro da mama de Fibulin-2-negative conduziu à migração e à invasão diminuídas da pilha in vitro.

Fibulin-2 é um componente conhecido da matriz extracelular (as pilhas circunvizinhas da estrutura de suporte da proteína) e é provavelmente crítico para a migração da pilha durante a cura esbaforido. Contudo, a perda de Fibulin-2 no cancro da mama pode conduzir às mudanças no ambiente que cerca, e limitando, células cancerosas, assim permitindo células cancerosas de migrar de seu local original a outros lugar.

A participação potencial de Fibulin-2 na propagação do cancro da mama pode fornecer implicações prognósticas se a perda de sua expressão pode directamente ser correlacionada com a transição do cancro da mama não invasor ao cancro da mama periódico e/ou invasor. Os estudos Futuros explorarão os mecanismos exactos por que Fibulin-2 negocia seu efeito anti-invasivo.

Este trabalho era chumbo pelo Dr. Michael A. Hollingsworth na Universidade do Centro Médico de Nebraska, Omaha, Nebraska, e apoiado pelo Departamento de Defesa e pelos Institutos de Saúde Nacionais.

Yi CH, Smith DJ, WW Ocidental, Hollingsworth MILIAMPÈRE. A Perda da expressão Fibulin-2 é associada com a progressão do cancro da mama. Am J Pathol 2007 170: 1535,1545.

As pilhas de Cancro da mama que expressam o receptor da hormona estrogénica (ER) podem ser tratadas com o tamoxifen somente enquanto permanecem sensíveis à droga. A Resistência ao tamoxifen é um problema comum no tratamento de cancro da mama, mas os pesquisadores estão identificando os factores que influenciam a sensibilidade contra a resistência.

Quando tamoxifen-sensíveis, as pilhas de cancro da mama premalignant foram cultivadas com os fibroblasto derivados dos tumores ER-negativos, pilhas de cancro da mama tornaram-se menos sensíveis ao tamoxifen. Mais, estas pilhas eram igualmente menos sensíveis aos inibidores do crescimento da pilha. Inversamente, a resistência do tamoxifen não podia ser restaurada em pilhas de cancro da mama tamoxifen-resistentes, malignos incubando com os fibroblasto dos tumores ER-positivos.

Estes dados demonstram que os fibroblasto influenciam a sensibilidade de pilhas de cancro da mama ao tamoxifen. Os Fibroblasto representam componentes principais do ambiente extracelular e executam papéis importantes em manter esse ambiente e em influenciar o crescimento da pilha. A pesquisa Futura é dirigida em identificar os factores de crescimento e outras proteínas liberados dos fibroblasto envolvidos em modular estes efeitos em pilhas de cancro da mama.

Os Estudos foram dirigidos pelo Dr. Malathy P.V. Shekhar do Instituto do Cancro de Karmanos e da Faculdade de Medicina da Universidade Estadual de Wayne, Detroit, Michigan e financiados pela Investigação Médica do Exército dos EUA e pelo Comando do Equipamento.

Shekhar MPV, Santner S, KA de Carolin, participação de Tait L. Direcção de fibroblasto do tumor do peito na modulação da sensibilidade do tamoxifen. 170:1546,1560 do Am J Pathol 2007.

Usando pilhas de cancro da mama, os pesquisadores demonstraram que o fenótipo do cancro pode reversìvel ser alterado por manipulações diferentes dos meios genéticos. As pilhas de Cancro da mama crescidas na cultura 3-D podem ser induzidas para formar o peito normal canal-como estruturas, ao contrário das massas densas da pilha, ativando ou inibindo os caminhos específicos da sinalização, incluindo o anticorpo que liga ao fibronectin extracelular da proteína da matriz.

Além, o ADN da célula cancerosa, que tem sido mostrado previamente para resistir a digestão enzimático, poderia ser tornado acessível à digestão da enzima depois da reversão de seu fenótipo 3-D do crescimento. Importante, tal reversão de pilhas de cancro da mama podia ser virada removendo os estímulos da reversão, tendo por resultado um retorno ao crescimento cancerígeno e a resistência à digestão enzimático do ADN.

Relevo que dEstes dados a plasticidade indicou por células cancerosas: mesmo depois que uma pilha adota um fenótipo cancerígeno, pode ser manipulada para recuperar, normal, estrutura 3-D, crescimento, e organização do ADN (IE, acessibilidade da enzima). A relação íntimo entre o fenótipo do crescimento e a susceptibilidade celulares à digestão enzimático do ADN sugere que a análise da acessibilidade do ADN possa ter as implicações diagnósticas futuras.

A Pesquisa foi vigiada pelo Dr. Andrew J. Maniotis nas Universidades de Illinois em Chicago, Chicago, Illinois, e apoiada pelo Ministério de Energia, pelos Institutos de Saúde Nacionais, e pela Sociedade contra o Cancro Norueguesa.

Sandália T, Valyi-Nagy K, Spencer VA, Folberg R, Bissell MJ, Maniotis AJ. A reversão Epigenética do fenótipo da carcinoma do peito é acompanhada das mudanças no seqüestro do ADN como medida pela enzima da limitação de AluI. 170:1739,1749 do Am J Pathol 2007.

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