En kronisk autoimmun sygdom, leddegigt (RA) er præget af inflammation, der tager en progressiv vejafgift på ikke kun leddene, men også forskellige organer og hele kroppen.
RA syge, som mange undersøgelser har vist en tendens til at stå over for en høj risiko for tidlig død, stigende med sværhedsgraden af deres symptomer. Den mest udbredte dødsårsag blandt RA patienter er hjerte-kar-sygdom. Som i den almindelige befolkning, har klassiske faktorer som alder, forhøjet blodtryk, diabetes og rygning været impliceret i RA dødelighed. Lille vides dog, om den specifikke påvirkning af genetiske faktorer på dødelighed.
For at undersøge den genetiske risiko for tidlig død i RA, forskere i Det Forenede Kongerige målrettet en sandsynlig mistænkt, allerede er associeret med sygdom modtagelighed og sværhedsgrad: HLA-DRB1 alleller kodning den delte epitop (SE), en region, der er involveret i en antigen anerkendelse. Deres resultater, figurerede i maj-nummeret af 2007-udgaven af Arthritis & Rheumatism , tyder på en øget risiko for død for RA patienter med HLA-DRB1 SE genotyper. Især var tilstedeværelsen af 2 SE alleler stærkt knyttet til en høj risiko for tidlig død af hjertesygdom eller kræft.
Undersøgelsen fokuserede på en undergruppe af patienter, ansat mellem 1986 og 1997 for tidlig RA-undersøgelse (epoker), en britisk-baseret langsigtet, multicenter undersøgelse af sygdommens resultater og prædiktive egenskaber. HLA-DRB1 genotypebestemmelse blev udført på blodprøver fra 767 patienter med follow-up over 18 år. Af den samlede fag, havde 186 (24 procent) døde, hvoraf 80 var mænd og 106 var kvinder. Datoer og dødsårsager blev opnået for alle. De 2 hyppigste årsager til død var hjerte-kar-sygdomme (28,2 procent) og malignitet (24,7 procent). Den mest almindelige primære dødsårsag var iskæmisk hjertesygdom (23 procent). De mest almindelige malignitet-relaterede dødsårsag var lungekræft, som tegnede sig for 14 af de 46 kræftdødsfald (30,4 procent).
Brug af Cox proportionel risiko regressions analyser, forskere målt sammenslutningen af HLA-DRB1 alleler med risiko for dødelighed. De brugte også multivariate trinvis modeller til at vurdere den prædiktive værdi af HLA-DRB1 genotyper sammenlignet med andre potentielle risikofaktorer.
Af de patienter, der døde af en hjertesygdom eller kræft, 29 (32,6 procent), der 2 HLA-DRB1 SE alleler. Hvad mere er, patienter, som havde 2 SE alleler generelt døde yngre end alle andre patienter. Dette var især markant hos patienter, der døde af iskæmisk hjertesygdom, der transporterer 2 SE alleler døde i en gennemsnitlig alder på 67,8 år. En anden overraskende opdagelse var, at patienter med de 2 alleler havde ingen kliniske tegn på hjertesygdomme op til 1 år før de dør af et hjerteanfald.