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Genetische Gefahr für frühen Tod in der rheumatoiden Arthritis

Published on April 30, 2007 at 10:51 PM · No Comments

Eine chronische Autoimmunerkrankung, rheumatoide Arthritis (RA) wird durch Entzündung, die einen progressiven Zoll auf nicht nur den Gelenken nimmt, aber auch verschiedene Organe und das ganze Gehäuse markiert.

RAleidende, bis zu Studien haben gezeigt, neigen, ein hohes Risiko für frühen Tod gegenüberzustellen und erhöht mit der Schwere ihrer Anzeichen. Die überwiegendste Todesursache unter RA-Patienten ist Herz-Kreislauf-Erkrankung. Wie in der breiten Bevölkerung, sind klassische Faktoren wie Alter, Bluthochdruck, Diabetes und das Rauchen in der RAsterberate impliziert worden. Wenig bekannt jedoch über den spezifischen Einfluss von Erbfaktoren auf Sterblichkeit.

Um die genetische Gefahr für frühen Tod im RA nachzuforschen, visierten Forscher im Vereinigten Königreich einen wahrscheinlichen Verdächtigen an, bereits verbunden mit Krankheitsanfälligkeit und -schwere: die Allele HLA-DRB1, die den geteilten Epitope, (SE) eine Region mit einbezogen in Antigenanerkennung kodieren. Ihre Ergebnisse, gekennzeichnet im Mai-Punkt von Punkt 2007 von Arthritis u. von Rheumatismus, schlagen ein erhöhtes Todesfallrisiko für RA-Patienten mit Genotypen SE-HLA-DRB1 vor. Insbesondere wurde das Vorhandensein von 2 SE-Allelen stark mit einem hohen Risiko des frühen Todes durch Innere Krankheit oder Krebs verbunden.

Die Studie konzentrierte sich auf eine Untergruppe von den Patienten, die zwischen 1986 und 1997 für die Frühe RA-Studie (ÄREN) eingezogen wurden, eine Zeitdauer Mit Sitz in Großbritannien, Multicenterstudie von Krankheitsergebnissen und vorbestimmte Merkmale. Genotyping HLA-DRB1 wurde auf Blutproben von 767 Patienten mit frontalem Nachdrängen in 18 Jahren durchgeführt. Von den Gesamtpersonen waren 186 (24 Prozent), von denen 80 waren, Männer und 106 waren Frauen gestorben. Datteln und Todesursachen wurden für alle erreicht. Die 2 Hauptursachen des Todes waren Herz-Kreislauf-Erkrankung (28,2 Prozent) und Feindseligkeit (24,7 Prozent). Die geläufigste Hauptursache des Todes war ischämische Innere Krankheit (23 Prozent). Die geläufigste Feindseligkeit-bedingte Todesursache war Lungenkrebs, der 14 der 46 Krebstodesfälle betrug (30,4 Prozent).

Unter Verwendung Gefahrenregressionsanalysen Cox der proportionalen maßen Forscher die Vereinigung von Allelen HLA-DRB1 mit Gefahr von Sterblichkeit ab. Sie verwendeten auch multivariate schrittweise Baumuster, um den Vorhersagewert von den Genotypen HLA-DRB1 einzuschätzen, die mit anderen mögliche Gefahrenfaktoren verglichen wurden.

Von den Patienten, die an der Inneren Krankheit oder an Krebs starben, trugen 29 (32,6 Prozent) 2 Allele SE-HLA-DRB1. Was mehr ist, Patienten, die SE 2 hatten, den, Allele im Allgemeinen jünger starben, als alle weiteren Patienten. Dieses schlug besonders bei Patienten, die an der ischämischen Inneren Krankheit starben; die, die 2 SE-Allele tragen, starben an einem Mittelalter von 67,8 Jahren. Eine Andere überraschende Entdeckung war, dass Patienten mit den 2 Allelen keinen klinischen Beweis der Inneren Krankheit bis zu 1-jährigem hatten, bevor sie an einem Herzinfarkt starben.