Μια χρόνια αυτοάνοση νόσο, τη ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ) χαρακτηρίζεται από φλεγμονή που παίρνει μια προοδευτική διοδίων όχι μόνο τις αρθρώσεις, αλλά και διάφορα όργανα και ολόκληρο το σώμα.
Ρευματοειδή αρθρίτιδα πάσχοντες, καθώς πολλές μελέτες έχουν δείξει, έχουν την τάση να αντιμετωπίζουν υψηλό κίνδυνο για πρόωρο θάνατο, αυξάνοντας με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων τους. Η πιο διαδεδομένη αιτία θανάτου ανάμεσα σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα είναι καρδιαγγειακή νόσο. Όπως και στο γενικό πληθυσμό, έχουν κλασικό παράγοντες όπως η ηλικία, η υπέρταση, ο διαβήτης και το κάπνισμα έχουν εμπλακεί στο ποσοστό θανάτου RA. Λίγα είναι γνωστά, ωστόσο, σχετικά με τη συγκεκριμένη επίδραση των γενετικών παραγόντων στη θνησιμότητα.
Για να διερευνήσουν το γενετικό κίνδυνο πρόωρου θανάτου στην ΡΑ, οι ερευνητές στο Ηνωμένο Βασίλειο στοχεύει μια πολύ πιθανή, που ήδη συνδέονται με την ευαισθησία και τη σοβαρότητα της νόσου: το HLA-DRB1 αλλήλια κωδικοποίηση το κοινό επίτοπο (SE), μια περιοχή που εμπλέκονται στην αναγνώριση του αντιγόνου. Τα ευρήματά τους, που εμφανίζονται στο τεύχος Μαΐου του 2007 το θέμα της Αρθρίτιδα & Ρευματισμοί , δείχνουν αυξημένο κίνδυνο θανάτου για ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα με HLA-DRB1 γονότυπους SE. Ειδικότερα, η παρουσία των 2 SE αλληλομόρφων ήταν στενά συνδεδεμένη με υψηλό κίνδυνο πρόωρου θανάτου από καρδιακή νόσο ή καρκίνο.
Η μελέτη επικεντρώθηκε σε μια υποομάδα ασθενών που προσλαμβάνονται μεταξύ των ετών 1986 και 1997 για την πρώιμη μελέτη RA (εποχές), στο Ηνωμένο Βασίλειο με βάση το μακροπρόθεσμο, πολυκεντρική μελέτη των αποτελεσμάτων της νόσου και προγνωστική χαρακτηριστικά. HLA-DRB1 γονοτυπική πραγματοποιήθηκε σε δείγματα αίματος από 767 ασθενείς με παρακολούθηση άνω των 18 ετών. Από το σύνολο των ατόμων, 186 (24 τοις εκατό) είχαν πεθάνει, εκ των οποίων 80 ήταν άνδρες και 106 ήταν γυναίκες. Οι ημερομηνίες και οι αιτίες θανάτου λήφθηκαν για όλους. Οι 2 κύριες αιτίες θανάτου ήταν καρδιαγγειακή νόσο (28,2 τοις εκατό) και κακοήθεια (24,7 τοις εκατό). Η πιο κοινή κύρια αιτία θανάτου ήταν η ισχαιμική καρδιοπάθεια (23 τοις εκατό). Η πιο συχνή κακοήθεια που σχετίζονται με αιτία θανάτου ήταν ο καρκίνος του πνεύμονα, η οποία αντιπροσώπευε το 14 από τους 46 θανάτους από καρκίνο (30,4 τοις εκατό).
Χρησιμοποιώντας Cox proportional αναλύσεις παλινδρόμησης κινδύνους, οι ερευνητές εκτιμηθεί η ένωση του HLA-DRB1 αλληλόμορφα με τον κίνδυνο της θνησιμότητας. Χρησιμοποίησαν επίσης πολυπαραγοντική σταδιακή μοντέλων για την αξιολόγηση η διαγνωστική αξία των HLA-DRB1 γονότυποι σε σύγκριση με άλλους πιθανούς παράγοντες κινδύνου.
Από τους ασθενείς που απεβίωσαν από καρδιακή νόσο ή καρκίνο, 29 (32,6 τοις εκατό) που 2 HLA-DRB1 αλληλόμορφα SE. Επιπλέον, οι ασθενείς που είχε 2 SE αλληλόμορφα γενικά έχασαν τη ζωή τους κάτω όλους τους άλλους ασθενείς. Αυτό ήταν ιδιαίτερα εντυπωσιακή σε ασθενείς που απεβίωσαν από ισχαιμική καρδιακή νόσο? Εκείνων που μεταφέρουν 2 se αλληλόμορφα πέθανε σε μέσο όρο ηλικίας τα 67,8 χρόνια. Μια άλλη εκπληκτική ανακάλυψη ήταν ότι οι ασθενείς με τα 2 αλληλόμορφα δεν είχαν κλινικές ενδείξεις καρδιακής νόσου έως και 1 χρόνο πριν πεθάνει από καρδιακή προσβολή.